神経芽細胞腫を標的とする遺伝子治療の臨床展開とその有用性の検討

针对神经母细胞瘤的基因治疗的临床开发及其有效性检验

• 批准号: 14030016
• 负责人: 辻 浩一郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030016/
• 关键词: 神経芽腫; 遺伝子治療

我々は再発あるいは進行性の第IV期神経芽腫と診断された4歳以上16歳未満の患者に対するIL-2とLymphotactinを組み込んだ神経芽腫細胞(腫瘍ワクチン細胞)を用いた免疫遺伝子治療の臨床試験(Phase I)を計画した。前臨床試験にて、神経芽腫細胞の培養・遺伝子の導入についての方法と安全性は確立された。その後、この計画は02年3月厚労省と文科省において承認された。02年5月から適応候補患児が紹介されている。第1症例:治療抵抗性神経芽腫の8歳男児。98年4月発症。腹部原発腫瘍は標準的な化学療法に抵抗性で、02年9月全身の骨に転移した。骨髄では光顕上腫瘍を認めなかったが、1週間の培養によりGD2陽性細胞が多数出現した。第2症例:治療抵抗性神経芽腫の7歳女児。97年12月発症。化学療法後自家骨髄移植を施行したがその後も腫瘍は残存した。その後化学療法・MIBGによる核医学治療を受けるも抵抗性。骨髄転移あり。第3症例:治療抵抗性神経芽腫の13歳女児。95年8月頚部に発症。化学療法後自家骨髄移植を施行したが、骨髄・骨盤・頭部に再発した。化学療法と放射線治療を行うもコントロール不能。これら3例について症例検討会議ならびに施設内審査会において遺伝子治療の適否が討議されたが、いずれも適応なしと判断された。

We have developed a clinical trial (Phase I) for the treatment of progressive stage IV neuroblastoma in patients aged 4 years and older and those aged 16 years and older with IL-2 and Lymphactin. Pre-clinical trials, neuroblastoma cell culture, gene introduction, methods and safety have been established. The plan was approved by the Ministry of Education in March 2002. May, 2002- Case 1:8-year-old boy with treatment-resistant neurosis. He died April 1998. Abdominal swelling is resistant to standard chemotherapy, and the bones of the whole body are removed in September 2002. GD2 positive cells were mostly found in the bone marrow after 1 week of culture. Case 2:7-year-old girl with neuroblastoma resistant to treatment. He died December 1997. After chemotherapy, bone graft was performed, and the tumor remained. After chemotherapy, MIBG and nuclear medicine treatment are resistant. The bones move. Case 3:13-year-old girl with neuroblastoma resistant to treatment. In August 1995, he was diagnosed with acute respiratory syndrome. After chemotherapy, the bone graft was performed, and the bone, pelvis and head were recovered. Chemotherapy and radiation therapy are not feasible. In 3 cases, the diagnosis and treatment of the disease were discussed at the internal audit meeting, and the diagnosis and treatment of the disease were determined.