睡眠ー覚醒調節系及び脳内分泌調節系におけるピペリジンの役割に関する研究

哌啶在睡眠-觉醒调节系统和脑内分泌调节系统中作用的研究

• 批准号: 03671057
• 负责人: 宮田 健
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671057/
• 关键词: ピペリジン; 睡眠ー覚醒調節系; 脳ー内分泌調節系; 睡眠時無呼吸; 気道分泌; ニコチニック受容体; クロライドチャンネル

睡眠関連脳内諸核から単一神経活動を記録しながら,これらの部位にiontophoresisでpiperidine(Pip)を作用させ,その作用と作用機序を解析した結果,Pipはmicotine類似のCl^-電流を惹起した。諸種Kineticsの解析およびCl^-電流の薬理学的解析の結果,先に報告したアプリジア単離ニュ-ロンの場合と同様,哺乳動物においても内在性nicotineとしての作用特性を示し,nicotinic receptorーCl^-チャンネル複合体の2つの成分に対して作用する事が明らかになった。さらに,PipによるCl^-電流はacetylcholineによるCl^-電流にくらべて,ピ-ク電流に続く持続的な電流がほとんどないに等しい極めて特徴のあるCl^-電流であること,また,Pipの前処置によってacetylcholineのピ-ク電流のみが抑制されること等,哺乳動物の睡眠関連脳諸核においても矢張りクロライドチャンネルを介する特異的な調節機構が作動することが分った。上記の研究の過程においてPipが呼吸neuronに対して著明な刺激効果をもたらすことを見出した。既に報告したPipの呼吸興奮作用,分泌促進作用,睡眠誘発作用等との関係を総合的に追求した結果,Pipは睡眠時呼吸障害,気道分泌過多など呼吸ー気道系の機能調節にも重要な役割を果しているという,全く新しい興味ある事実を見出した。即ち,睡眠時,特にREM睡眠時には呼吸neuronの発火頻度は極めて不規則になるが,Pip投与によりかなりの規則性を回復し得ること,睡眠時の肺胞II型細胞からの肺サ-フアクタン分泌は内在性ステロイドの血中濃度と相関した活性変化を示すが,血中Pip濃度も同様の変化を示し,しかもPip自体にも肺サ-フアクタント分泌方進作用が認められること,この分泌亢進作用にもnicotinic receptorーCl^-チャンネルが関与しているらしいことが分ってきつつある。

The results show that the iontophoresis and piperidine(Pip) in the sleep-related nuclei are similar to those of Cl^-currents. The analytical results of Kinetics and chemistry of Cl^-current are reported. In the same way, the action characteristics of intrinsic nicotine in mammals are shown. The action characteristics of two components of nicotinic receptor Cl^-current complex are also shown. In addition, the Cl^-current in Pip is characterized by the Cl ^-current in acetylcholine and the Cl^-current in acetylcholine. In mammals, sleep-related nuclei are activated by specific regulatory mechanisms. The study was conducted on the basis of the results of the respiratory neuron test. In addition, the results of the combination of Pip's respiratory excitation, secretion promotion, and sleep induction were reported. Pip's respiratory impairment during sleep, excessive airway secretion, and important functional regulation of the respiratory system were also reported. That is, during sleep, especially REM sleep, the frequency of respiratory neuron firing is extremely irregular,Pip delivery is regular, and recovery is regular. During sleep, lung cell type II secretion is intrinsically correlated with blood Pip concentration, and the activity of Pip concentration in blood varies. Pip auto-secretion process is recognized by the secretion hyperfunction of nicotinic receptor Cl^-

项目成果

T.Miyata: "Characteristics of antitussive actions of MaiーMenーDongーTang and ophiopogonin a steroid saponin extracted from MaiーMenーDong" Kampo ImmunoーAllergy. 5. 60-73 (1991)

T.Miyata：“麦门冬汤和麦门冬提取的类固醇皂苷麦冬皂甙的镇咳作用特征”《汉方免疫过敏》5. 60-73 (1991)。

Y.Oda: "Stimulation of pulmonary surfactant secretion by activating neutrophils in rat type II pneumocites culture" Life Sci.49. 803-811 (1991)

Y.Oda：“通过激活大鼠 II 型肺炎培养物中的中性粒细胞来刺激肺表面活性物质的分泌”Life Sci.49。

H.Kai: "Airway mucosa and mucous secretory cells" Pharm.Med.9. 55-59 (1991)

H.Kai：“气道粘膜和粘液分泌细胞”Pharm.Med.9。

K.Takahama: "Alveolay type II cell and voltageーdependent outward current" Respiration Res.10. 775-781 (1991)

K.Takahama：“肺泡 II 型细胞和电压依赖性外向电流”呼吸 Res.10 (1991)。

宮田 健: "薬理学(高折 修二,福田 英臣 編)" 広川書店, (1992)

宫田健：《药理学（高织修二、福田英臣编）》广川书店，（1992）