睡眠ー覚醒調節系及び脳ー内分泌調節系におけるピペリジンの役割に関する研究

哌啶在睡眠-觉醒调节系统和脑-内分泌调节系统中的作用研究

• 批准号: 02671004
• 负责人: 宮田 健
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671004/
• 关键词: ピペリジン; 睡眠ー覚醒調節系; 脳ー内分泌調節系; セレクテッドイオンモニタリング; ニコチニック受容体; イオントフォレシス; クロライドチャンネル

本年度は脳内で睡眠誘発機構として重要な役割を果す脳幹網様体におけるピペリジン含量とREM睡眠との関連について興味ある知見を得るとともに,単離ニュ-ロンに対するピペリジンの作用を詳細に検討した結果,ピペリジンが従来の化学伝達物質,睡眠誘発物質とは明らかに異なる作用機序をもつ事が明らかになった。1.F位脳幹をパンチングにより青斑核とα傍核を含む中脳網様体+橋三叉神経前部網様体(MPR)とその残部組織(MPRーR),被蓋巨大細胞野と大細胞性網様核を含む橋三叉神経後部網様体+延髄網様体(POR)とその残部組織(PORーR)の4部位に分けてピペリジン量の変動を調べた。その結果,REM断眠時のピペリジン量はMPRで対照群の約1/4,PORでは約1/2に減少しており,REM反跳時には逆にMPRで約2倍,PORでは約1.4倍に増加していた。MPRーR,PORーRでは網様体にくらべピペリジン量はもともと少なく,REM断眠・反跳時にも有意な変動は認められなかった。この事実はピペリジンがREM睡眠と密接に関っている事を示唆する。2.アプリシアの単離ニュ-ロンにおいてピペリジンはニコチン作動薬類似のCl^-電流を惹起した。諸種kineticsの解析及びCl^-電流の薬理学的解析の結果,ピペリジンは内在性のニコチン様物質であるという。これまでの主張が単一ニュ-ロンのレベルでも裏付けられた。また,ピペリジンはニコチニック受容体ーCl^-チャンネル複合体の少なくとも2つの成分に対して作用し,ピペリジンによるCl^-電流はアセチルコリンによるCl^-電流にくらべて,ピ-ク電流に続く持続的な電流がほとんどないに等しい極めて特徴のあるCl^-電流であることを見出した。さらに,ペピリジンの前処置によってアセチルコリンのピ-ク電流のみが抑制されることも分った。

This year, the sleep-inducing mechanism in the brain was examined in detail. The results showed that the sleep-inducing mechanism in the brain was different from that in the brain. 1. F-position: the nucleus of the nucleus lividus, the nucleus of the α-paracentrum, the nucleus of the middle network + the anterior network of the trigeminal bridge (MPR), the remnant tissue (MPR), the tegmental giant cell field, the nucleus of the large cellular network, the nucleus of the posterior network of the trigeminal bridge (POR), the remnant tissue (POR R), the four sites of the nucleus lividus, the nucleus of the α-paracentrum, the nucleus of the trigeminal bridge (MPR), the remnant tissue (POR R). As a result, MPR decreased by about 1/4,POR decreased by about 1/2, MPR increased by about 2 times,POR increased by about 1.4 times. MPR,POR This event is called REM sleep. 2. The voltage of the capacitor is similar to that of the Cl^-current The analysis results of various kinetics and the analysis results of Cl^-currents show that the intrinsic properties of Cl^-currents are different from those of Cl ^-currents. This is the first time I've ever been in a position to do this. The Cl^-current in the complex has been found to be equivalent to the Cl^-current in the complex. In addition, the former position of the selection circuit is divided into two parts:

项目成果

T.Miyata: "Effect of Neuraminic acid on RTF and inflammation in bronchitic rabbits" Arch.int.Pharmacodyn.304. 277-289 (1990)

T.Miyata：“神经氨酸对支气管兔 RTF 和炎症的影响”Arch.int.Pharmacodyn.304。

T.Miyata: "Antiallergic effect of Nーautylneuraminic acid in guinea pigs" J.Pharmacy.Pharmacology. 42. 115-119 (1990)

T.Miyata：“神经氨酸对豚鼠的抗过敏作用”J.Pharmacy.Pharmacology 42. 115-119 (1990)

T.Miyata: "Piperidine is a novel nicotinic agonist" Neuropharmacology. (1991)

T.Miyata：“哌啶是一种新型烟碱激动剂”神经药理学。

K.Takahama: "Piperidine discriminates between the transient and persistent components of the Achーinduced Cl^-ーcurrent in Aplysia neurons" Brain Research. 508. 161-164 (1990)

K. Takahama：“哌啶区分海兔神经元中 Ach 诱导的 Cl^-电流的瞬时和持续成分”《大脑研究》508. 161-164 (1990)。

宮田 健: "医薬品の探索" 広川書店, 396 (1990)

Ken Miyata：“寻找药品”广川书店，396（1990）