副作用のないステロイド薬の開発に繋がる創薬ターゲットに関する研究
对药物发现靶点的研究将导致开发无副作用的类固醇药物
基本信息
- 批准号:18659199
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
慢性閉塞性肺疾患(COPD),アトピー性皮膚炎および関節リウマチなど慢性炎症を基礎とする疾患は増加傾向にあり,現代の大きな社会問題となっている.これら慢性炎症の殆どは難治性であり,非ステロイド性抗炎症薬では十分に奏効せず,一方,グルココルチコイド製剤は長期投与によって重篤な副作用を生じる.グルココルチコイドのように奏効し副作用が少ない高品位な医薬品の開発を行うために,我々は,多くの漢方方財に含まれる甘草の主成分であるグリチルリチン(GL)をそのリード化合物となり得ると考え,研究を進めてきた.本研究により,GLは核内で転写因子NF-kBのp65サブユニットタンパク質のDNA結合を抑制することが判明した.すなわち,GLの作用部位は核内でNF-kBと複合体を形成し得るタンパク質である可能性が高いと考えられた.この仮説を元に,種々の検討を行った結果,GLの結合部位の1つはHMGB1と呼ばれる核内に豊富に存在するタンパク質であり,GLがHMGB1のNF-kBの共役因子としての作用を抑制した可能性が考えられた.しかしながら,マイクロアレイ解析法にて調べたGL処理細胞での遺伝子発現様式の変化は,HMGB1の欠損細胞での解析結果として報告されているものと必ずしも一致せず,HMGB1以外にもGL野作用部位が存在する可能性が推定された.これらの成績は,GLのユニークな薬理作用が複数の結合部位に同時に作用した結果である可能性を示唆しており,新規抗炎症薬の開発原理を考える上で興味深い.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic inflammatory dermatitis, chronic inflammation, chronic inflammatory disease, chronic inflammatory disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The symptoms of chronic inflammation, non-inflammatory disease, anti-inflammatory disease, chronic inflammation, chronic inflammation, chronic The main components of licorice, the main ingredient of licorice (GL), the main ingredient of licorice (GL), the main component of licorice (Rhizoma Glycyrrhizae, Radix Glycyrrhizae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Glycyrrhizae. In this study, GL was used to determine the nuclear writing factor NF-kB, p65, NF-kB, p65, DNA, p65, p65, p The formation of nuclear NF-kB complex at the site of GL action is highly probable. The results showed that there was a significant increase in the number of bacteria in the nucleus of the GL, and that the co-service factor of GL, HMGB1, and NF-kB had an inhibitory effect on the possibility of inhibition. The results show that there is a possibility in the field of GL outside of HMGB1. The mechanism of GL antiinflammatory drugs is complicated, and the results show that there is a strong effect on the mechanism of the new anti-inflammatory drugs.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The role of CpG methylation in cell type-specific expression of the aquaporin-5 gene
- DOI:10.1016/j.bbrc.2006.12.126
- 发表时间:2007-02-23
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Nomura, Johji;Hisatsune, Akinori;Isohama, Yoichiro
- 通讯作者:Isohama, Yoichiro
All-trans retinoic acid increases expression of aquaporin-5 and plasma membrane water permeability via transactivation of Sp1 in mouse lung epithelial cells
- DOI:10.1016/j.bbrc.2006.10.159
- 发表时间:2006-12-29
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Nomura, Johji;Horie, Ichiro;Isohama, Yoichiro
- 通讯作者:Isohama, Yoichiro
補中益気湯の抗気道炎症作用の薬理学的特性
hochuekkito抗气道炎症作用的药理学特征
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Y. Takahashi;et. al.;武井 啓典(代表者)
- 通讯作者:武井 啓典(代表者)
甘草の主成分グリチルリチンのユニークな抗炎症作用
甘草的主要成分甘草甜素具有独特的抗炎作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kobara A;Hiasa M;Matsumoto T;Otsuka M;Omote H;Moriyama Y.;礒浜 洋一郎
- 通讯作者:礒浜 洋一郎
TNF-alpha induces MUCI gene transcription in lung epithelial cells:its signaling pathway and biological implication
TNF-α诱导肺上皮细胞MUCI基因转录:信号通路及生物学意义
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Furukawa;T. A.;Kuwahara I(第一著者名);Nagai K(第一著者名);Koga T(第一著者名)
- 通讯作者:Koga T(第一著者名)
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