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副作用のないステロイド薬の開発に繋がる創薬ターゲットに関する研究

副作用のないステロイド薬の開発に繋がる創薬ターゲットに関する研究
对药物发现靶点的研究将导致开发无副作用的类固醇药物
批准号：
18659199
负责人：
宮田 健
金额：
$2.11万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659199/
关键词：
グリチルチリチン抗炎症薬NF-kBHMGB1グルココルチコイドNF-κB呼吸器疾患

项目摘要

项目成果

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慢性閉塞性肺疾患(COPD),アトピー性皮膚炎および関節リウマチなど慢性炎症を基礎とする疾患は増加傾向にあり,現代の大きな社会問題となっている.これら慢性炎症の殆どは難治性であり,非ステロイド性抗炎症薬では十分に奏効せず,一方,グルココルチコイド製剤は長期投与によって重篤な副作用を生じる.グルココルチコイドのように奏効し副作用が少ない高品位な医薬品の開発を行うために,我々は,多くの漢方方財に含まれる甘草の主成分であるグリチルリチン(GL)をそのリード化合物となり得ると考え,研究を進めてきた.本研究により,GLは核内で転写因子NF-kBのp65サブユニットタンパク質のDNA結合を抑制することが判明した.すなわち,GLの作用部位は核内でNF-kBと複合体を形成し得るタンパク質である可能性が高いと考えられた.この仮説を元に,種々の検討を行った結果,GLの結合部位の1つはHMGB1と呼ばれる核内に豊富に存在するタンパク質であり,GLがHMGB1のNF-kBの共役因子としての作用を抑制した可能性が考えられた.しかしながら,マイクロアレイ解析法にて調べたGL処理細胞での遺伝子発現様式の変化は,HMGB1の欠損細胞での解析結果として報告されているものと必ずしも一致せず,HMGB1以外にもGL野作用部位が存在する可能性が推定された.これらの成績は,GLのユニークな薬理作用が複数の結合部位に同時に作用した結果である可能性を示唆しており,新規抗炎症薬の開発原理を考える上で興味深い.
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
The role of CpG methylation in cell type-specific expression of the aquaporin-5 gene
DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.12.126
发表时间： 2007-02-23
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Nomura, Johji, Hisatsune, Akinori, Isohama, Yoichiro]
通讯作者： Isohama, Yoichiro
All-trans retinoic acid increases expression of aquaporin-5 and plasma membrane water permeability via transactivation of Sp1 in mouse lung epithelial cells
DOI： 10.1016/j.bbrc.2006.10.159
发表时间： 2006-12-29
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Nomura, Johji, Horie, Ichiro, Isohama, Yoichiro]
通讯作者： Isohama, Yoichiro
補中益気湯の抗気道炎症作用の薬理学的特性
hochuekkito抗气道炎症作用的药理学特征
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Y. Takahashi, et. al., 武井 啓典(代表者)]
通讯作者： 武井 啓典(代表者)
甘草の主成分グリチルリチンのユニークな抗炎症作用
甘草的主要成分甘草甜素具有独特的抗炎作用
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Kobara A, Hiasa M, Matsumoto T, Otsuka M, Omote H, Moriyama Y., 礒浜 洋一郎]
通讯作者： 礒浜 洋一郎
共 10 条
    カイコを活用した新しい食べるワクチンの開発
    • 批准号：
      23K23766
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $6.41万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      宮田 健
    • 依托单位：
      Kagoshima University
    Developing a Novel Eating Vaccine with Silkworms
    • 批准号：
      22H02501
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $10.98万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      宮田 健
    • 依托单位：
      Kagoshima University
    漢方薬の利水作用はウォーターチャネルAquaporin機能制御か?
    • 批准号：
      16659174
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      宮田 健
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    二酸化炭素の細胞膜透過に関る「CO_2チャネル」は存在するのか?
    • 批准号：
      13877015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      宮田 健
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金