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漢方薬の利水作用はウォーターチャネルAquaporin機能制御か?

漢方薬の利水作用はウォーターチャネルAquaporin機能制御か?
中草药的水分利用效果是否控制水通道水通道蛋白的功能？
批准号：
16659174
负责人：
宮田 健
金额：
$2.05万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659174/
关键词：
アクアポリン金属浮腫猪苓防已漢方薬利水作用五苓散aquaporinマンガン脳浮腫

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
浮腫は,種々の疾患の合併症として生じる病態である.浮腫の治療には西洋医学的には高浸透圧剤や利尿薬が用いられるが,東洋医学的には利水薬が用いられる.利水薬による抗浮腫作用は,その薬理作用の特徴から利水薬は利尿薬とは異なる機序によると考えられているが,従来,利水薬の機序についてはほとんど解明されていない.我々はこれまでに利水作用を持つ生薬がaquaporin(AQP)阻害作用をもち,その作用の一部が生薬に含有されるマンガンおよび亜鉛等金属イオンに依存することを見出してきた.そこで本年度は,特にAQP4の金属イオン感受性の詳細な機序を追究するとともに,金属以外のAQP阻害成分について検討した.AQP4の金属イオン感受性はその構造中,第一細胞外領域に存在する63番目のアスパラギン酸および69番目のグルタミン酸の点変異により完全に消失した.これらの成績は,従来から知られるAQPの水通過孔に存在するシステイン残基以外にAQP機能を抑制する領域として第一細胞外領域を提唱する画期的なものである.また,猪苓および防已のエキスでは,疎水性の分画にもAQP抑制物質が存在することを見出した.未だ,阻害物質の完全同定には至っていないが,ステロール類であると推定している.これらの成績は,漢方薬の利水作用の科学的解明に大きく貢献するとともに,脳浮腫を始めとする種々の臓器の浮腫治療を目的としたAQP阻害薬の開発に新たな分子標的を提唱する重要な基礎データである.
英文摘要
浮腫は,種々の疾患の合併症として生じる病態である.浮腫の治療には西洋医学的には高浸透圧剤や利尿薬が用いられるが,東洋医学的には利水薬が用いられる.利水薬による抗浮腫作用は,その薬理作用の特徴から利水薬は利尿薬とは異なる機序によると考えられているが,従来,利水薬の機序についてはほとんど解明されていない.我々はこれまでに利水作用を持つ生薬がaquaporin(AQP)阻害作用をもち,その作用の一部が生薬に含有されるマンガンおよび亜鉛等金属イオンに依存することを見出してきた.そこで本年度は,特にAQP4の金属イオン感受性の詳細な機序を追究するとともに,金属以外のAQP阻害成分について検討した.AQP4の金属イオン感受性はその構造中,第一細胞外領域に存在する63番目のアスパラギン酸および69番目のグルタミン酸の点変異により完全に消失した.これらの成績は,従来から知られるAQPの水通過孔に存在するシステイン残基以外にAQP機能を抑制する領域として第一細胞外領域を提唱する画期的なものである.また,猪苓および防已のエキスでは,疎水性の分画にもAQP抑制物質が存在することを見出した.未だ,阻害物質の完全同定には至っていないが,ステロール類であると推定している.これらの成績は,漢方薬の利水作用の科学的解明に大きく貢献するとともに,脳浮腫を始めとする種々の臓器の浮腫治療を目的としたAQP阻害薬の開発に新たな分子標的を提唱する重要な基礎データである.
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Lipopolysaccharide changes the subcellular distribution of aquaporin 5 and increases plasma membrane water permeability in mouse lung epithelial cells
DOI： 10.1016/j.bbrc.2004.10.216
发表时间： 2005-01-21
期刊： BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子： 3.1
作者： [Ohinata, A, Nagai, K, Isohama, Y]
通讯作者： Isohama, Y
Neutrophil elastase induces IL-8 gene expression in lung epithelial cell
中性粒细胞弹性蛋白酶诱导肺上皮细胞IL-8基因表达
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： Am J Physiol Lung Cell Physiol (In press)
影响因子： --
作者： [Kuwahara I, Lillehoi EP, Hisatsune A, Lu W, Isohama Y., Miyata T, Kim KC]
通讯作者： Kim KC
Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo
DOI： 10.1016/j.jep.2005.04.012
发表时间： 2005-10-03
期刊： JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
影响因子： 5.4
作者： [Mishima, S, Suzuki, KM, Miyata, T]
通讯作者： Miyata, T
Estrogenic effects of royal jelly
蜂王浆的雌激素作用
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J Trad Med 22
影响因子： --
作者： [Mishima S, Miyata T, Suzuki KM, Araki Y, Akao Y, Isohama Y]
通讯作者： Isohama Y
カイコを活用した新しい食べるワクチンの開発
  • 批准号：
    23K23766
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.41万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    宮田 健
  • 依托单位：
    Kagoshima University
Developing a Novel Eating Vaccine with Silkworms
  • 批准号：
    22H02501
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.98万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    宮田 健
  • 依托单位：
    Kagoshima University
副作用のないステロイド薬の開発に繋がる創薬ターゲットに関する研究
  • 批准号：
    18659199
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    宮田 健
  • 依托单位：
    Sojo University
二酸化炭素の細胞膜透過に関る「CO_2チャネル」は存在するのか?
  • 批准号：
    13877015
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    宮田 健
  • 依托单位：
    Kumamoto University
国内基金
海外基金
复合污染稻田土壤重金属同步高效超稳矿化治理技术开发
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    杜布云
  • 依托单位：
    江苏开放大学
废弃塑料降解的新型金属催化剂研发
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    周磊
  • 依托单位：
    扬州工业职业技术学院
新型无机非金属基膨胀型阻燃耐火包带材料研发
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    陈飞飞
  • 依托单位：
    福州大学
电解水制氢过渡金属Ni基催化剂活性稳定性研究及器件管理
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    周银
  • 依托单位：
    泰州学院