漢方薬の利水作用はウォーターチャネルAquaporin機能制御か?

中草药的水分利用效果是否控制水通道水通道蛋白的功能？

• 批准号: 16659174
• 负责人: 宮田 健
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659174/
• 关键词: アクアポリン; 金属; 浮腫; 猪苓; 防已; 漢方薬; 利水作用; 五苓散; aquaporin; マンガン; 脳浮腫

浮腫は,種々の疾患の合併症として生じる病態である.浮腫の治療には西洋医学的には高浸透圧剤や利尿薬が用いられるが,東洋医学的には利水薬が用いられる.利水薬による抗浮腫作用は,その薬理作用の特徴から利水薬は利尿薬とは異なる機序によると考えられているが,従来,利水薬の機序についてはほとんど解明されていない.我々はこれまでに利水作用を持つ生薬がaquaporin(AQP)阻害作用をもち,その作用の一部が生薬に含有されるマンガンおよび亜鉛等金属イオンに依存することを見出してきた.そこで本年度は,特にAQP4の金属イオン感受性の詳細な機序を追究するとともに,金属以外のAQP阻害成分について検討した.AQP4の金属イオン感受性はその構造中,第一細胞外領域に存在する63番目のアスパラギン酸および69番目のグルタミン酸の点変異により完全に消失した.これらの成績は,従来から知られるAQPの水通過孔に存在するシステイン残基以外にAQP機能を抑制する領域として第一細胞外領域を提唱する画期的なものである.また,猪苓および防已のエキスでは,疎水性の分画にもAQP抑制物質が存在することを見出した.未だ,阻害物質の完全同定には至っていないが,ステロール類であると推定している.これらの成績は,漢方薬の利水作用の科学的解明に大きく貢献するとともに,脳浮腫を始めとする種々の臓器の浮腫治療を目的としたAQP阻害薬の開発に新たな分子標的を提唱する重要な基礎データである.

Edema は, 々 の の disease complications と し て raw じ る pathological で あ る. Edema の treatment に は western medicine に は high saturate 圧 tonic や diuresis 薬 が with い ら れ る が, Oriental medicine に は benefit water 薬 が with い ら れ る. The water 薬 に よ る anti-inflammatory role は, そ の 薬 conditioning の, 徴 か ら benefit water 薬 は diuresis 薬 と は different な る machine sequence に よ る と exam え ら れ て い る が, 従 come, the water 薬 の machine sequence に つ い て は ほ と ん ど interpret さ れ て い な い. I 々 は こ れ ま で に water action を hold つ raw 薬 が aquaporin (AQP) resistance against role を も ち, そ の role の born a が 薬 に contains さ れ る マ ン ガ ン お よ び 亜 metals such as lead イ オ ン に dependent す る こ と を shows し て き た. そ こ で は this year, especially に AQP4 の metal イ オ ン susceptibility の な machine sequence す を investigated in detail る と と も に, metal outside の AQP resistance against composition に つ い て beg し 検 た. AQP4 の metal イ オ ン susceptibility は そ の structure, the extracellular domain に exist す る 63's mesh の ア ス パ ラ ギ ン acid お よ び 69's mesh の グ ル タ ミ ン acid の points - different に よ り に disappear completely し た. こ れ ら の achievement は, 従 to か ら know ら れ る AQP の water Through holes exist に す る シ ス テ イ ン residue outside に AQP function を inhibit す る field と し て first extracellular domain を sing す る painting period な も の で あ る. ま た, grifola お よ び prevention has の エ キ ス で は, 疎 water-based の points draw に も AQP inhibiting substance が exist す る こ と を shows し た. Not だ, resistance against material の is entirely with に は to っ て い な い が, ス テ ロ ー ル class で あ る と presumption し て い る. こ れ ら の achievement は, Chinese prescription 薬 の water action の scientific interpret に big き く contribution す る と と も に, 脳 dropsy を beginning め と す る kind 々 の viscera の swelling treatment を purpose と し た AQP resistance against 薬 の open 発 に new た な sing す を molecular target Youdaoplaceholder0 important な foundation デ タである タである.

项目成果

Lipopolysaccharide changes the subcellular distribution of aquaporin 5 and increases plasma membrane water permeability in mouse lung epithelial cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.10.216
• 发表时间: 2005-01-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohinata, A;Nagai, K;Isohama, Y
• 通讯作者: Isohama, Y

Neutrophil elastase induces IL-8 gene expression in lung epithelial cell

中性粒细胞弹性蛋白酶诱导肺上皮细胞IL-8基因表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Physiol Lung Cell Physiol (In press)
• 作者: Kuwahara I;Lillehoi EP;Hisatsune A;Lu W;Isohama Y.;Miyata T;Kim KC
• 通讯作者: Kim KC

Royal jelly has estrogenic effects in vitro and in vivo

• DOI: 10.1016/j.jep.2005.04.012
• 发表时间: 2005-10-03
• 期刊: JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Mishima, S;Suzuki, KM;Miyata, T
• 通讯作者: Miyata, T

Estrogenic effects of royal jelly

蜂王浆的雌激素作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Trad Med 22
• 作者: Mishima S;Miyata T;Suzuki KM;Araki Y;Akao Y;Isohama Y
• 通讯作者: Isohama Y

Neutrophil elastase stimulates MUC1 gene expression through increased Sp1 binding to the MUC1 promoter

• DOI: 10.1152/ajplung.00040.2005
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kuwahara, I;Lillehoj, EP;Kim, KC
• 通讯作者: Kim, KC