わが国に特有な赤血球膜異常症,特に膜蛋白分画4,2の病態に関する遺伝生化学的研究

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赤血球膜異常症のうち、膜蛋白分画4、2全欠損症7家系、同部分(約50%)欠損症3家系について、蛋白生化学、遺伝生化学的に検討し、次の知見を得た。(1)臨床像:(i)中等度の非代償性溶血性貧血(ii)赤血球形態はovalostomatocytosis(iii)遺伝形式は常染色体劣性遺伝と考えられるが、そのpenetranceの程度は低い。(2)赤血球膜の病態と蛋白生化学的検討:(i)膜蛋白分画4、2の全欠損または部分欠損(約50%)を呈する。他の膜蛋白には本質的な異常を認めない。(ii)Na輸送能(Na influxおよびNa efflux)は中等度の亢進を示す。(iii)加熱負荷(43〜47℃)によって、患者intact RBCは著しい変形能(ektacytometryによる)低下を認める。(iv)膜蛋白分画4、2は正常では72kDa peptideからなるが、一部に微量の74kDを保有する。一方、全欠損症例では、微量の74kDaと72kDaとが各々ほぼ等量ずつ存在する。また部分欠損症例では、微量の68kDaの存在も確認された。したがって、分画4、2は少なくとも72,74,68kDaのisoformが存在し、その原因はgene splicingにあるものと考えられる。(v)患者IOV(分画3の細胞質側domain)の正常分画4、2に対する結合能は正常であったことから、病因は分画4、2自体に存在することが判明した。(3)分画4、2の分子遺伝学的検討:(i)分画4、2のcDNAを用いて検討すると、142GCT→142ACTによるpoint mutationによってalanine→threonineが発見され、その病的意義を検討中である。