Zeitliche und räumliche Analyse der Endothel-spezifischen Signaltransduktion in der Maus

小鼠内皮特异性信号转导的时空分析

• 批准号: 5246744
• 负责人: Professor Dr. Jens Kroll
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Vaskuläre Biologie und Tumorangiogenese
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5246744?language=en
• 关键词: Zeitliche; und; umliche; Analyse; der

Ziel des Projektes ist die Charakterisierung der zeitlichen und räumlichen Aktivierung oder Inaktivierung spezifischer Signalwege in Endothelzellen in vivo. Dieses Projekt soll signifikant neue Informationen über die Funktion und Regulation spezifischer Signalkaskaden in Endothelzellen der Maus während der Embryonalentwicklung und in adulten Tieren unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen geben. Initial sollen in dem beantragten Projekt Maus-Indikatorlinien entwickelt werden, die die quantitative Analyse der Signalwege der PI3Kinase/Akt, von TGF-b1 und Hypoxie-induzierter Signalwege erlauben. Hierfür sollen gentechnisch-veränderte Mäuse hergestellt werden, die je ein spezifisches Reporter-Konstrukt für die genannten Signalwege tragen. Diese Tiere sollen dann mit Hilfe des Cre/IoxP System mit Mäusen gekreuzt werden, die den Promotor für die Endothel-spezifische Rezeptor-Tyrosin-Kinase TIE2 und die Cre-Rekombinase exprimieren. Daraus resultieren Tiere, die Endothel-spezifisch die Reporter-Konstrukte für die drei Signalwege exprimieren. Diese transgenen Tiere sollen dann auf die Endothel-spezifische Aktivierung bzw. Inaktivierung der drei genannten Signalwege während verschiedener Entwicklungsstadien sowohl während der Embryogenese als auch im adulten Organismus charakterisiert werden.

Ziel des Projektes is die Charakterisierung der zeitlichen und räumlichen Aktivierung oder Inaktivierung spezifischer Signalwege in Endothelzellen in vivo.本研究在胚胎发育和成年期的生理和病理生理学研究中发现了一个重要的新信息，即特定信号在内皮细胞中的功能和调节。本研究初步解决了韦尔登抗肿瘤研究中PI 3激酶/Akt信号通路、TGF-β 1和缺氧诱导信号通路的定量分析问题。Hierfür sollen gentechnisch-veränderte Mäuse hergestellt韦尔登，die je ein specifisches Reporter-Konstrukt für die genannten Signalwege tragen.这一点可以通过使用带有Mäusen gekreuzt韦尔登的Cre/IoxP系统来解决，从而促进内皮特异性受体酪氨酸激酶TIE 2和Cre-重组蛋白酶的表达。结果是Tiere，内皮细胞特异性表达了三个信号表达的报告者结构。这些转基因动物必须在内皮细胞特异性激活剂的基础上进行。三条信号线的无效性在胚胎发生的发育阶段也会随着成熟的生物体的特性韦尔登而改变。