Zelluläre und funktionelle Analyse der BTB-kelch Proteine KelchX, KBTBD2 und KLHL7 im vaskulären System und während der Tumorentwicklung

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Die Mitglieder der BTB-kelch Proteinfamilie haben eine grundlegende Funktion bei der Regulation der Zellmorphologie, der Zellmigration und der Genexpression. Die Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Mitglieds dieser Familie, cbKelch/KLHL6, zeigte eine Expression von cbKelch/KLHL6 in Endothelzellen und in hämatopoetischen Zellen sowie eine essentielle Rolle für die Funktion des hämatopoetischen Systems in adulten Mäusen. Um die Funktion der BTB-kelch Proteine im kardiovaskulären System untersuchen zu können, wurde die Expression von 56 BTB-kelch Proteinen in Endothelzellen ermittelt. Dabei wurde die Expression von fünf unbekannten Kelch Proteinen identifiziert, deren Funktion in dem beantragten Projekt untersucht werden soll. Dazu sollen die neu identifizierten BTB-kelch Proteine 1) kloniert werden und 2) ihre Expression und Lokalisation in vitro und in vivo bestimmt werden. Darauf aufbauend soll eine 3) biochemische und 4) funktionelle Charakterisierung der neu identifizierten BTB-kelch Proteine bezüglich ihrer Signaltransduktion und ihres Einflusses auf die Migration und Proliferation von Endothelzellen und Induktion der Angiogenese in vitro erfolgen. Diese in vitro Charakterisierung soll dann die Grundlage für nachfolgende Experimente sein, die die Rolle der neu identifizierten BTB-kelch Proteine in der 5) Zelltransformation und Entwicklung von Tumoren untersuchen und zeigen sollen, 6) welchen Einfluß die Deletion einzelner BTB-kelch Gene auf die Entwicklung des kardiovaskulären Systems in der Maus hat. Diese Experimente werden die zentrale Funktion der neu identifizierten BTB-kelch Proteine während der Entwicklung, Funktion und Regulation physiologischer und pathophysiologischer Prozesse des kardiovaskulären Systems aufklären.