Zelluläre und funktionelle Analyse der BTB-kelch Proteine KelchX, KBTBD2 und KLHL7 im vaskulären System und während der Tumorentwicklung

血管系统和肿瘤发育过程中 BTB-kelch 蛋白 KelchX、KBTBD2 和 KLHL7 的细胞和功能分析

• 批准号: 5431343
• 负责人: Professor Dr. Jens Kroll
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Vaskuläre Biologie und Tumorangiogenese
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5431343?language=en
• 关键词: Zellul; re; und; funktionelle; Analyse

Die Mitglieder der BTB-kelch Proteinfamilie haben eine grundlegende Funktion bei der Regulation der Zellmorphologie, der Zellmigration und der Genexpression. Die Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Mitglieds dieser Familie, cbKelch/KLHL6, zeigte eine Expression von cbKelch/KLHL6 in Endothelzellen und in hämatopoetischen Zellen sowie eine essentielle Rolle für die Funktion des hämatopoetischen Systems in adulten Mäusen. Um die Funktion der BTB-kelch Proteine im kardiovaskulären System untersuchen zu können, wurde die Expression von 56 BTB-kelch Proteinen in Endothelzellen ermittelt. Dabei wurde die Expression von fünf unbekannten Kelch Proteinen identifiziert, deren Funktion in dem beantragten Projekt untersucht werden soll. Dazu sollen die neu identifizierten BTB-kelch Proteine 1) kloniert werden und 2) ihre Expression und Lokalisation in vitro und in vivo bestimmt werden. Darauf aufbauend soll eine 3) biochemische und 4) funktionelle Charakterisierung der neu identifizierten BTB-kelch Proteine bezüglich ihrer Signaltransduktion und ihres Einflusses auf die Migration und Proliferation von Endothelzellen und Induktion der Angiogenese in vitro erfolgen. Diese in vitro Charakterisierung soll dann die Grundlage für nachfolgende Experimente sein, die die Rolle der neu identifizierten BTB-kelch Proteine in der 5) Zelltransformation und Entwicklung von Tumoren untersuchen und zeigen sollen, 6) welchen Einfluß die Deletion einzelner BTB-kelch Gene auf die Entwicklung des kardiovaskulären Systems in der Maus hat. Diese Experimente werden die zentrale Funktion der neu identifizierten BTB-kelch Proteine während der Entwicklung, Funktion und Regulation physiologischer und pathophysiologischer Prozesse des kardiovaskulären Systems aufklären.

BTB-kelch蛋白家族的线粒体具有调节细胞形态、细胞迁移和基因表达的重要功能。通过对新生儿家族cbKelch/KLHL 6的鉴定和特征分析，探讨了cbKelch/KLHL 6在内皮细胞和造血系统中的表达对成年人造血系统功能的重要作用。为了探讨BTB-kelch蛋白在心血管系统中的作用，研究了56种BTB-kelch蛋白在内皮细胞中的表达。Dabei wurde die Expression von fünf unkannten Kelch Proteinen identifiziert，deren functions in dem beantragten Project untersucht韦尔登soll.因此，需要对新的BTB-kelch蛋白进行鉴定：1）克隆; 2）体外和体内表达和定位。研究表明，新鉴定的BTB-kelch蛋白具有3）生物化学和4）功能特性，其信号传导和对内皮细胞迁移、增殖和诱导体外血管生成的影响。该体外特性为后续实验奠定了基础，并确定了新的BTB-kelch蛋白在5）肿瘤细胞转化和发育中的作用，6）BTB-kelch基因缺失对牛心血管系统发育的影响。本实验韦尔登研究了新发现的BTB-kelch蛋白质的中枢功能，包括心血管系统的发育、功能和生理、病理过程的调节。