Pathobiochemie der Tissue factor pathway inhibitor-Mutanten

组织因子途径抑制剂突变体的病理生物化学

• 批准号: 5246838
• 负责人: Privatdozent Dr. Thomas Brinkmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5246838?language=en
• 关键词: Pathobiochemie; der; Tissue; factor; pathway

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) ist der zentrale Inhibitor des humanen extrinsischen Gerinnungsweges. Natürliche TFPI-Varianten wurden bisher nicht beschrieben, doch spricht die große Anzahl thrombotischer Erkrankungen unklarer Genese (ca. 50%) für das Vorhandensein bislang unbekannter Mutationen.Uns gelang der erstmalige Nachweis einer humanen TFPI-Mutation durch Detektion einer heterozygoten Nukleotidtransition in Position 1 des TFPI-Exons 7, 536C[]T. Diese führt zu einem Pro[]Leu-Austausch in Position 151 des TFPI-Moleküls. Die Prävalenz für heterozygote Merkmalsträger liegt bei 0.2% (n=5120). Nach unseren statistischen Berechnungen ist das Risiko einer venösen Thrombose für heterozygote Träger des Merkmals signifikant erhöht (Odds ratio 9,3; Vertrauensinterval 1,8-48,6; P[]0,01).Nach rekombinanter Darstellung der gefundenen und weiterer TFPI-Mutanten soll der pathobiochemische Effekt der Mutation auf die Hämostase und die Pathogenese von Thrombosen durch funktionelle und strukturelle Untersuchungen charakterisiert werden.

组织因子途径抑制剂（TFPI）是人体外器官的中枢抑制剂。自然TFPI-Varianten wurden bisher nicht beschrieben，doch spricht die greße Anzahl thrombotischer Erkrankungen unklarer Genese（ca.通过检测TFPI-Exons 7，536 C []T第1位的杂合性突变，发现了一个人类TFPI-Mutation。Diese führt zu einem Pro[]Leu-Austausch in Position 151 des TFPI-Moleküls.杂合子梅尔克马斯特雷格的发生率为0.2%（n=5120）。经统计学分析，TFPI-Mutanten对杂合子Träger的风险显著（比值比9.3;方差间隔1.8 - 48.6; P[] 0.01）。