モノクローナル抗体結合抗癌剤による大腸癌ミサイル療法のための基礎的研究

使用单克隆抗体结合抗癌药物进行结直肠癌导弹治疗的基础研究

• 批准号: 04152111
• 负责人: 高橋 俊雄
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152111/
• 关键词: ミサイル療法; モノクローナル抗体; キメラ抗体; 大腸癌; HAMA; A7-NCS; ネオカルチノスタチン

本年度は癌のミサイル療法を実際患者に応用し、その効果、副作用について検討し、臨床応用に当たって問題となるマウスモノクローナル抗体投与によって生ずる対策および今後の問題点について検討した。とくに、今回はマウスモノクローナル抗体からこれをヒト型に変換すベくキメラ型モノクローナル抗体を作製しこれらについて検討を加え、以下のような成績が得られた。(1)原発性大腸癌およびその肺、肝転移、膵癌など計80例に対してモノクローナル抗体A7-NCSを投与した。肝転移例の遠隔成績では化学寒栓療法とほぼ同様の効果が認められたが、これを凌駕する成績は得られなかった。重篤な副作用は認められなかった。投与例全てにHuman Antimouse Antibody(HAMA)が産出された。(2)HAMAを克服するためにわれわれはHAMAが産生されるまでの一週間以内にA7-NCSを投与する短期大量投与について検討した。副作用なく大量の投与が可能がHAMA克服の1つの方法と考えられた。(3)HAMAに対するもう1つの方法として、マウスモノクローナル抗体A7を抗体認識部分のみを残し、他はヒト型としたキメラ型モノクローナル抗体A7を開発することに成功した。本抗体の各種ヒト癌との反応性について検討を行ったところ、マウスモノクローナル抗体A7とほぼ同様の反応性を示した。(4)キメラモノクローナル抗体A7とネオカルチノスタチン(NCS)との複合体の作製に成功した。in vitroにおける殺細胞効果はNCS単独より、はるかに強い効果を示した。(5)キメラモノクローナル抗体は、HAMAに対するin vitroにおける反応性はマウスモノクローナル抗体よりはるかに低い値であった。

This year, we will discuss the actual patient use, effects, side effects, clinical problems, and future problems of anti-cancer therapy. The following results were obtained: (1)Antibodies A7-NCS were administered to 80 cases of primary colorectal cancer, including lung, liver and breast cancer. The results of liver transplantation were similar to those of chemotherapy. The side effects of heavy toxicity are not recognized. Human Antimouse Antibody(HAMA) was produced by the whole process of injection. (2)HAMA can be overcome by A7-NCS during the week. Side effects: A lot of drugs and drugs can be used to overcome HAMA. (3) The method of HAMA for the detection of HAMA antibody A7 was successfully developed. The anti-cancer properties of the antibody are shown in the following ways: (4)The production of NCS complex was successful. In vitro, the effect of killing cells is not only NCS, but also NCS. (5)In the case of HAMA, the resistance is low.

项目成果

Kitamura,K.: "Local administration of monclonal antibody-Drug conjugate" Cancer Research. 52. 6323-6328 (1992)

Kitamura,K.：“单克隆抗体-药物缀合物的局部给药”癌症研究。

Otsuji,E.: "Biodistribution of monoclonal antibdy A7 and its F(ad')2 fragment in athymic nude mice beareing human pancreatic carinoma." J.of Surgical Oncology. 50. 173-178 (1992)

Otsuji,E.：“单克隆抗体 A7 及其 F(ad)2 片段在携带人胰腺癌的无胸腺裸鼠中的生物分布。”

山口 俊晴: "がん〓異モノクローナル抗体と利用したリンパ節転移の〓中診断法の開〓" INNERVISION. 7. 35-36 (1992)

Toshiharu Yamaguchi：“癌症：使用不同单克隆抗体开发淋巴结转移诊断方法”INNERVISION。 7. 35-36 (1992)

Noguchi,A.: "Preparation and properties of the immuno-conjugate composed of anti-human colon cancer monoclonal antibddy and MMC-dextran conjugate." Bioconjugate Chemistry. 3. 132-137 (1992)

Noguchi,A.：“由抗人结肠癌单克隆抗体和 MMC-葡聚糖结合物组成的免疫结合物的制备和特性。”

Otsuji,E.: "Expression of the cell surface antigen detected by the monoclonal antibdy A7 in pancreatic carcinoma cell line." Surgery Today. 22. 351-356 (1992)

Otsuji,E.：“单克隆抗体 A7 在胰腺癌细胞系中检测到的细胞表面抗原的表达。”