モノクロ-ナル抗体結合抗癌剤による大腸癌ミサイル療法のための基礎的研究

使用单克隆抗体偶联抗癌药物进行结直肠癌导弹治疗的基础研究

• 批准号: 03152116
• 负责人: 高橋 俊雄
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152116/
• 关键词: モノクロ-ナル抗体A7; ミサイル療法; 抗癌剤NCS; 大腸癌; HAMA; キメラ抗体; ポリエチレングリコ-ル; 肝転移

I.大腸癌に対するモノクロ-ナル抗体A7と抗癌剤ネオカルチノスタチンNCSとの複合体A7ーNCSを、臨床的に大腸癌患者80例に投与しその効果と副作用について検討し以下のような成績が得られた。(1)大腸癌の術後肝転移19例について、投与後の遠隔成績を追跡したところ、従来の抗癌剤の動注療法より有意に延命効果が認められた。しかし、リピオド-ルに多剤抗癌剤(マイトマイシン、アドリアマイシン、5FV)を懸濁させたFAMーLIPとはほぼ同等の延命効果であった。(2)A7ーNCSを術前に投与し、大腸癌切除を行った例について、遠隔成績を検討した。全症例については、A7ーNCS投与例、非投与例で差異は認められなかったが、Stage IVでは投与例が長期生存例が多かった。(3)副作用として、発熱が約半数に認められた他は、重篤なものはなかった。(4)A7ーNCS投与例にヒト抗マウス抗体HAMAが、lgGクラスで100%、lgMクラスで70%検出され、lgEクラスでは検出されなかった。II.ミサイル療法を効果的に投与するため、以下の検討を行った。(1)HAMAの形成されるまでの1週間内に連日A7ーNCSを行い、副作用なく大量のA7ーNCSの投与が可能であった。(2)モノクロ-ナル抗体A7のヒト・マウスキメラ抗体を遺伝子組変え操作により作製することに成功した。本抗体の反応性はマウスモノクロ-ナル抗体とほぼ同様であった。(3)キメラA7とネオカルチノスタチンとの複合体chA7ーNCSの作製に成功した。(4)A7とポリエチレングリコ-ルの複合体はHAMAの産生を減ずる。

I. Colorectal Cancer Antibodies A7 and Anti-Cancer Agents A7 and NCS Complex A7 and NCS Complex A7 were administered to 80 patients with colorectal cancer. (1)19 Cases of Liver Metastasis after Colorectal Cancer Operation: A Study of Long-term Results of Intravenous Therapy with Anti-cancer Agents The anti-cancer agent (FAM) and anti-cancer agent (5FV) are suspended. (2)A7 NCS pre-operative evaluation, colorectal cancer resection, long-term evaluation All cases, A7-NCS cast and case, non-cast and case difference, Stage IV cast and case, long-term survival case (3)About half of the side effects are caused by fever. (4)A7 For example, anti-NCS antibody HAMA, lgG, lgM, lgE, lgE, lgG, lgE, lgG, lgG. II. The following discussion of the results of treatment (1) The formation of HAMA may occur within one week, and the side effects may occur in large quantities. (2)The antibody A7 was successfully manufactured by the antibody sub-group. The antibody is anti-inflammatory and anti-inflammatory. (3)The complex chA7-NCS was successfully manufactured. (4)A7 The complex of HAMA production is reduced.

项目成果

Yamaguchi,T.,Takahashi,T.,Yokota,T.et al.: "Vrinary pepsinogen I as a tumor marker of stomach cancer after total gastrectomy." Cancer.68. 906-909 (1991)

Yamaguchi,T.、Takahashi,T.、Yokota,T.等人：“Vrinary 胃蛋白酶原 I 作为全胃切除术后胃癌的肿瘤标志物。”

Kitamura,K.,Takahashi,T. Noguchi,A.et al.: "Pharmacokinetics analysis of the monoclonal antibody A7-neocarzinostatin conjugate administered to nude mice." Tohoku J exp.Med. 164. 203-211 (1991)

北村，K.，高桥，T.

山口 俊晴,高橋 俊雄: "モノクロ-ナル抗体によるタ-ゲティングーがんに対するミサイル療法ー" 細胞工学, 6 (1991)

Toshiharu Yamaguchi、Toshio Takahashi：“单克隆抗体靶向 - 癌症导弹疗法”《细胞工程》，6 (1991)

Takashina,K.,Kitamura,K.,Yamaguchi T.et al.: "Comparative Pharmacokinetics Properties of murine monoclonal antibody A7 modified with neocarzinostatin,dextran and polyethlene glycol." Jpn J Cancer Res. 82. 1143-1150 (1991)

Takashina,K.、Kitamura,K.、Yamaguchi T.等人：“用新制癌菌素、葡聚糖和聚乙二醇修饰的鼠单克隆抗体 A7 的比较药代动力学特性。”

Noguchi,A.,Takahashi,T.,Yamaguchi,T.et al.: "Tumor localization and in vivo antitumor activity of the immunoconjugate composed of anti-human colou cancer monoclonal antibody and mitomycin C-dextran conjugate." Jpn J Cancer Res. 82. 219-226 (1991)

Noguchi,A.、Takahashi,T.、Yamaguchi,T.等人：“由抗人结肠癌单克隆抗体和丝裂霉素 C-葡聚糖结合物组成的免疫结合物的肿瘤定位和体内抗肿瘤活性。”