ドラッグデリバリーシステムを利用した癌のターゲティング療法

使用药物输送系统的癌症靶向治疗

• 批准号: 06282119
• 负责人: 高橋 俊雄
• 金额: $ 6.08万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282119/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; ターゲッティング; 癌転移; 化学療法; モノクローナル抗体; 血管新生; 遺伝子治療; アンチセンスDNA

(1)癌転移に対するターゲッティグ:リンパ行性、腹膜播種性転移に対するDDSとして我々が開発した活性炭吸着抗癌剤(MMC-CH)、ポリ乳酸封入抗癌剤(CDDP-MS)、高分子抗癌剤(MMC-D,MMC-DIVEMA)などの、生体内に於ける分布や代謝経路、毒性、について検討した。そしてその結果、これらの剤形はいずれも薬剤の徐放効果や、選択性を向上させるなど、優れた特性を持つことが証明された(高橋、前田、橋田、平野)。癌細胞レベルのターゲッティングとして、マウスモノクローナル抗体A7をヒト型に変換したキメラA7とNCSとの複合体C-A7-NCSを用い、その抗原性、癌特異性、効果等をin vitro,in vivoで検討しその優れた効果が実験的に確認された。一方、臨床応用のためにその毒性と最大耐量を決定するための臨床第1相試験が試みられ、その安全性が確認された。また、同時に検討されたヒトの複合体に対する免疫反応については、予想されたようにマウス抗体に比較して著しく改善されていることが確認された(高橋、山口)。(2)血管新生抑制剤の腫瘍血管へのターゲッティング:血管新生抑制剤に腫瘍血管特異性を持たせるため、リピオドール、マイクロカプセルなどを用いて安定な剤形を作製した。これらを用いて実験腫瘍で効果を検討したところ、優れた増殖抑制効果が認められ、しかもこの効果が新生血管の抑制によるものであることが、血管の鋳型の検討から証明された。(3)抗体を利用した癌遺伝子へのターゲッティング療法:遺伝子を選択的にin vivoで標的細胞に導入するために、モノクローナル抗体A7の利用するのが最終目的であるが、その前に基礎的な検討として、癌遺伝子の発現をアンチセンスDNAで阻害することができるか胃癌細胞で検討した。その結果、proliferating cell nuclear antigenのmessengerRNAに対するanti-sense Oligonucleotideが胃癌細胞の増殖を抑制することが証明された

(1)Cancer migration is related to DDS, development of activated carbon sorption anticancer agents (MMC-CH), encapsulated lactic acid anticancer agents (CDDP-MS), polymer anticancer agents (MMC-D,MMC-DIVEMA), distribution in vivo, metabolic pathways, toxicity, and detection. The result of the test, the form of the test, the effect of the test, the selectivity of the test, the characteristic of the test (Takahashi, Maeda, Hashida, Hirano) Cancer cell types, antigenicity, cancer-specificity, effects, etc. in vitro, in vivo, and in vivo are examined for the identification of optimal effects. The toxicity and maximum tolerance of a prescription for clinical use were determined by clinical phase 1 trials and their safety was confirmed. In addition, the immune response of the immune system is expected to be improved by comparison with the immune system (Takahashi, Yamaguchi). (2)Angiogenesis Inhibitor for Tumor Vascularization: Angiogenesis Inhibitor for Tumor Vascularization Vascularization Specific Control The results of this study are as follows: (1) The inhibition of angiogenesis is the most important factor in the development of vascular diseases. (3)Antibodies are used to detect cancer cells. Antibodies are used to detect cancer cells. The results showed that the proliferating cell nuclear antigen and messenger RNA could inhibit the proliferation of gastric cancer cells.

项目成果

Hashida,M.: "Pharmacokinetics in design of polymeric drug delivery systems." J.Controlled Release. 31. 163-171 (1994)

Hashida,M.：“聚合物药物输送系统设计中的药代动力学。”