ドラッグテリバリーシステムを利用した癌のターゲティング療法

使用药物输送系统的癌症靶向治疗

• 批准号: 05151057
• 负责人: 高橋 俊雄
• 金额: $ 5.76万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151057/
• 关键词: ドラッグデリバリーシステム; 血管新生阻害剤; アンチセンス遺伝子; 高分子化制癌剤

1.ヒト型のキメラ抗体を開発し、その特性の解析とキメラ抗体と制癌剤(ネオカルチノスタチン、NCS)の複合体(chA7-NCS)の開発に成功した。本剤形の腫瘍集積性や大腸癌、胃癌、膵癌などで検討し、NCSの水溶液より優れた効果を持つことを明らかにした。2.家兎移植腫瘍VX2に血管新生阻害剤TNP-470を含む3種の油性溶液を投与して、その抗腫瘍効果を検討したところ、ミグリオールに溶解したものが最も強い抗腫瘍効果を示した。3.固形腫瘍に於ける高分子薬剤のEPR効果(enhanced permeability and retention effect)を利用するために、アンギオテンシン-II昇圧による高分子制癌剤スマンクスの腫瘍集積性向上について検討した。その結果、昇圧した場合スマンクスは非昇圧に比較して投与後6時間で3.4-5.7倍Walker256腫瘍に集積した。一方、骨髄や小腸などの正常組織ではむしろ昇圧によりスマンクス濃度が低下する傾向が認められた。4.in vivoで癌遺伝子や癌抑制遺伝子、腫瘍血管新生因子に対するターゲティング療法を用いるために各種腫瘍細胞、特に大腸癌に於ける遺伝子変化を検索した。大腸癌培養細胞株5種に於けるK-ras,p53,c-myc,VEGFの4つの遺伝子の変異及び増幅を決定した。その結果3種のK-ras遺伝子の点突然変異と3種のp53遺伝子変異を認めた。又、2種にc-myc遺伝子の異常増幅を確認した。VEGFは大腸癌細胞株で高い発現が認められ、臨床材料でも正常組織より癌組織での増幅の多いことが確認された。5.ラットWalker256癌肉腫の単離腫瘍還流実験系を用いて、マイトマイシンCの高分子化プロドラッグMMC-デキストランの腫瘍内投与後の薬剤動態を検討した。その結果、マイトマイシンC水溶液の場合には、マイトマイシンCは速やかに静脈系より流出し、MMC-デキストランの方が滞留性が良いことが分った。

1. The development and characterization of anti-tumor antibody complex (chA7-NCS) was successfully investigated. This type of tumor aggregation includes colorectal cancer, gastric cancer, and cancer. The aqueous solution of NCS has excellent results. 2. TNP-470, an anti-tumor agent, was administered to the graft site to investigate the anti-tumor effect. 3. The enhanced permeability and retention effect of polymer agents for solid tumors can be used to enhance the accumulation of polymer agents for cancer treatment. The result is that the voltage rise is 3.4-5.7 times higher than the voltage rise in the last 6 days. The normal tissues of the small intestine, bone marrow and intestine have a tendency to increase in blood pressure and decrease in blood concentration. 4.in Vivo Cancer Gene, Cancer Suppressor Gene, Tumor Angiogenesis Factor, Tumor Cell, Tumor Cell, Colorectal Cancer Gene Transformation The variation and amplitude of K-ras,p53,c-myc,VEGF and 4 genes in 5 colorectal cancer cell lines were determined. The result is that 3 kinds of K-ras genes are suddenly different and 3 kinds of p53 genes are different. In addition, the abnormal amplitude of c-myc gene in 2 species was confirmed. VEGF is highly expressed in colorectal cancer cell lines, and increased in clinical materials from normal tissues to cancerous tissues. 5. Walker256 Cancer Tumor Cell Flow Control System, Polymerization of C, MMC-2, and Drug Dynamics after Tumor Cell Injection In the case of aqueous solution, the concentration of MMC in the venous system is good.

项目成果

Nishikawa,M.: "Synthesis and phrmacolinetics of a new liverspecific carrier,Glycosylated caboxymethyl-dextran and its application to drug" Pharm.Res.10. 1253-1264 (1993)

Nishikawa,M.：“新型肝脏特异性载体糖基化羧甲基葡聚糖的合成和药代动力学及其在药物中的应用”Pharm.Res.10。

Otsuji,E.: "Increased antitumor effect of neocarzinostation conjugated to monoclonal antibody A7 on human pancreatic carcinoma grafted in nude mice." Antibody Immunoconjugate,and Radiophrmaceuticals.6. 177-183 (1993)

Otsuji,E.：“与单克隆抗体 A7 结合的 neocarzinostation 增强了对裸鼠移植的人胰腺癌的抗肿瘤作用。”

Kimura,M.: "Intracavitary treatment of malignant ascitic carcinomatosis with oily anticancer agents in rats." Anticancer Res.13. 1287-1292 (1993)

Kimura,M.：“用油性抗癌剂对大鼠恶性腹水癌病进行腔内治疗。”

Otsuji,E.: "Enhanced tumor localization of radiolaveled Fabfragments of monoclonal antibody A7 in nude mice bearing human pancreatic" Jpn.J.Cancer.Res.84. 914-920 (1993)

Otsuji,E.：“单克隆抗体 A7 的放射标记 Fab 片段在携带人胰腺的裸鼠中增强肿瘤定位”Jpn.J.Cancer.Res.84。

Furithu,H.: "Inhibitory effect of super oxide dismutase derivatives on ischemia/reperfusion injury" Drug Delivery System. 8. 49-52 (1993)

Furithu,H.：“超氧化物歧化酶衍生物对缺血/再灌注损伤的抑制作用”药物输送系统。