In-vivo-Funktion von LAMP-2

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Die strukturell verwandten lysosomalen Membranglykoproteine LAMP-1 (Lysosomen-assoziiertes Membranglykoprotein-1) und LAMP-2 (Lysosomen-assoziiertes Membranglykoprotein-2) sind die häufigsten Proteine der lysosomalen Membran. Während LAMP-1 defiziente Mäuse nur einen wenig ausgeprägten Phänotyp aufweisen zeichnen sich LAMP-2 Knockout Mäuse durch eine massive Akkumulation von autophagozytotischen Vakuolen in Leber, Niere, Pankreas, aber auch in der Skelett- und Herzmuskulatur aus. Der Phänotyp dieser Mäuse entspricht in vielen Aspekten (z.B. Ausbildung einer Kardiomyopathie und Myopathie) dem klinischen Krankheitsbild der Danon Erkrankung, die aufgrund von Mutationen im lamp-2 Gen entsteht. Die LAMP-2 defizienten Mäuse sollen für weitere Untersuchungen zur Charakterisierung der Pathogenese der Danon Erkrankung und der Funktion der Autophagozytose in verschiedenen Organen eingesetzt werden. Insbesondere soll die Rolle von LAMP-2 bei der Genese autophagozytotischer Vesikel untersucht werden. Durch Transfektionsexperimente von primären Hepatozyten mit LAMP-2-, LAMP-1- und LAMP-1/LAMP-2-Chimären kodierenden Adenoviren sollen die für Autophagozytose essentiellen Molekülbereicht von LAMP-2 eingegrenzt werden.