Untersuchungen zur Funktion des lysosomalen Membranproteins LIMP-II

溶酶体膜蛋白LIMP-II的功能研究

• 批准号: 5400493
• 负责人: Professor Dr. Paul Saftig
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400493?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Funktion; des; lysosomalen

Die gezielte Ausschaltung des lysosomalen integralen Membranproteines Typ II (LIMP-II) in der Maus bewirkt eine erhöhte postnatale Mortalität mit charakteristischen Veränderungen der Niere, des Innenohrs und des peripheren Nervensystems (vergl. beiliegendes Manuskript). Neben einer Ausbildung von Hydronephrosen aufgrund von Ureterabgangsstenosen kommt es zu einer frühen Degeneration der Stria vascularis, die zu einem Verlust der Hörfähigkeit führt. LIMP-II-defiziente Mäuse entwickeln ferner eine Demyelinisierung von Neuronen des peripheren Nervensystems. Ein Schwerpunkt des beantragten Projektes ist es, die zellbiologischen Vorgänge, die zur peripheren Neuropathie in diesen Mäusen beitragen, besser zu verstehen. In Schwannzellkulturen von LIMP-II-defizienten als auch von Kontrollmäusen soll die Funktion des lysosomalen Kompartiments, der Cholesterinstoffwechsel und die beobachtete Instabilität bzw. Degradierung von Myelinproteinen mit Hilfe von Immunlokalisierungs-, Immunpräzipitations- und subzellulären Fraktionierungsstudien analysiert werden. Die Innenohr- und Ureter/Nierenpathologie sollen ebenfalls näher untersucht werden. Weitere Schwerpunkte des beantragten Projektes sind die Identifizierung möglicher Bindungspartner von LIMP-II und die Überprüfung in einem in-vitro-Assay ob LIMP-II bei Membranfusionsvorgängen beteiligt ist.

小鼠体内溶酶体整合蛋白II型（LIMP-II）的研究进展erhöhte出生后Mortalität线粒体特征分析Veränderungen神经、神经和外周神经系统（vergl.）beiliegendes Manuskript)。[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕LIMP-II-defiziente Mäuse entwickeln ferner eine Demyelinisierung von Neuronen des外周神经系统。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]在Schwannzellkulturen von LIMP-II-defizienten中，也包括von Kontrollmäusen soll - die溶酶体酶的功能比较，der胆固醇和die bebacachtete Instabilität bzw。mylinproteinen Degradierung von immunlokalisierings -, Immunpräzipitations- and subzellulären fraktionierungsstuden analyseerwerden。输尿管/输尿管病理学研究näher untersucht werden。Weitere Schwerpunkte des beantragten Projektes and die Identifizierung möglicher binding partner von LIMP-II and die Überprüfung in einem in vitro assay ob LIMP-II bei Membranfusionsvorgängen bethelight list。