Analyse von Funktion und Regulation des "TNF receptor associated factor" (TRAF) 1 in vivo

“TNF受体相关因子”（TRAF）1体内功能及调控分析

• 批准号: 5242626
• 负责人: Professor Dr. Harald Günther Wajant
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Molekulare Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5242626?language=en
• 关键词: Analyse; von; Funktion; und; Regulation

Die Mitglieder der TNF-Rezeptor assoziierten Faktor (TRAF)-Familie besitzen ein charakteristisches C-terminales Strukturmodul, das eine Vielzahl verschiedener Protein-Protein-Interaktionen vermitteln kann. Unter anderem binden die TRAF-Moleküle an eine Reihe von Zytokin-Rezeptoren und sind so an der Regulation der durch Stimulation dieser Rezeptoren aktivierten Signalwege beteiligt. Insbesondere wird für TRAF2, 5 und 6 davon ausgegangen, daß sie an der Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB und der c-jun amino-terminalen Kinase durch Mitglieder der TNF-Rezeptor- und der IL1-Rezeptor/Toll-Familie beteiligt sind. Die Funktion(en) von TRAF1, 3 und 4 sind jedoch weitestgehend unverstanden. Wir konnten kürzlich zeigen, daß das TRAF1-Gen durch NF-kB reguliert wird und gleichzeitig TRAF1 selbst an der Regulation der NF-kB-Aktivierung durch verschiedene Zytokine beteiligt ist. Hinzu kommt, daß TRAF1 während der Apoptose gespalten wird und dabei ein die TRAF-Domäne umfassendes Fragment entsteht. Dieses Fragment inhibiert aber im Gegensatz zum intakten Molekül die NF-kB-Aktivierung. Wir wollen nun die Regulation des Moleküls in vivo aufklären, sowie die Bedeutung der TRAF1-Spaltung für die Regulation der Balance zwischen der anti-apoptotisch wirkenden NF-kB-Aktivierung und der Induktion von Apoptose in vivo untersuchen. Hierzu soll eine knockin Mauslinie einer GFP-markierten, nichtspaltbaren TRAF1-Variante hergestellt und mit einer ebenfalls GFP-markierten "wildtyp"-TRAF1 knock-in Mauslinie vergleichend analysiert werden.

肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）家族的调节器具有C-末端结构模块的特征，这是一种非常有效的蛋白质-蛋白质-相互作用。在TRAF分子与Zytokin-Rezeptoren结合的情况下，通过刺激激活Rezeptoren的信号通路调节。通过TNF-受体和IL-1受体/Toll-家族的介导，可检测TRAF 2、5和6对NF-κ B和c-jun氨基末端激酶的激活作用。TRAF 1、3和4的功能是不可理解的。我们知道，通过NF-κ B调节TRAF 1-Gen，并通过多种细胞因子调节NF-κ B激活TRAF 1本身。我们知道，TRAF 1的凋亡会导致一个TRAF-Domne的碎片。该片段抑制了NF-κ B激活分子的生长。我们将进一步研究TRAF 1-Spaltung在体内对分子的调节作用，探讨TRAF 1-Spaltung在体内对NF-κ B抗肿瘤活性和诱导凋亡的平衡调节作用。因此，需要敲入一个GFP标记的Mauslinie，但不需要TRAF 1-变体，并使用一个“野生型”的GFP标记-TRAF 1敲入Mauslinie，这将导致韦尔登的分析。