Leukozyten-Adhäsions-Defekt Typ II: Bestimmung des zugrundeliegenden Defekts im Fucosestoffwechsel

II 型白细胞粘附缺陷：确定岩藻糖代谢的潜在缺陷

• 批准号: 5255710
• 负责人: Professorin Dr. Larissa Fabritz
• 金额: --
• 依托单位: Universitäres Herz- und Gefäßzentrum Hamburg (UHZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5255710?language=en
• 关键词: Leukozyten; Adh; sions; Defekt; Typ

(Wortlaut des Antrags)Als Immundefekt durch Migrationsstörung von Leukozyten wurde 1992 der Leukozyten-Adhäsions-Defekt Typ II (LAD II) beschrieben, eine congenitale metabolische Erkrankung im Fucosemetabolismus mit generalisierter Hypofucosylierung von Glycokonjugaten. Die Fucosylierungsstörung bei LAD II beruht auf mangelnder Verfügbarkeit von Guanosindiphosphat(GDP)-Fucose. Diese wird aus GDP-Mannose im Zytosol synthetisiert und durch einen spezifischen Transporter in das Golgilumen den Fucosylierungsreaktionen zugeführt. Wir identifizierten den dritten LAD II Patienten. LAD II Zellen zeigten eine normale GDP-Fucose Biosynthese aus GDP-Mannose, und die Analyse der Enzyme der Biosynthese wies normale Transcriptmengen ohne Mutationen in der Kodierungsregion der Gene auf. Der Fucoseeinbau in neu synthesierte Glykane war jedoch vermindert durch eine Störung des GDP-Fucose Transports in den Golgiapparat. Ziel ist die Klonierung und funktionale Expression des GDP-Fucose Transporters. Durch Korrektur des Phänotyps von LAD II Zellen und durch den Nachweis der Mutation im LAD II Patienten soll bewiesen werden, daß der GDP-Fucose Transporterdefekt LAD II verursacht. Die Untersuchungen ermöglichen ein besseres Verständnis der Schlüsselfunktionen fucosylierter Glykokonjugate in der Pathophysiologie immunologischer und onkologischer Erkrankungen.

（Wortlaut des Antrags）1992年，白细胞粘附缺陷II型（LAD II）患者通过白细胞粘附迁移获得免疫缺陷，这是一种先天性的岩藻糖代谢障碍，具有糖缀合物的普遍性岩藻糖基化不足。LAD II的岩藻糖基化可用于管理鸟苷二磷酸盐（GDP）-岩藻糖的Verfügbarkeit。这将通过GDP-Mannose在Zytosol合成和通过一种特殊的转运蛋白在岩藻糖基化的Golgilumen中进行。我们要确认下左前降支II型患者的身份。LAD II Zellen从GDP-甘露糖出发研究了正常的GDP-岩藻糖生物合成，并分析了在基因上正常转录突变的生物合成酶。新合成Glykane中的Fucoseeinbau通过Golgiapparat中的GDP-岩藻糖运输而被破坏。这是GDP-岩藻糖转运蛋白的克隆和功能表达。通过对LAD II患者的突变进行分析，发现LAD II患者的表型和突变的Nachweis可能是韦尔登，这可能是GDP-岩藻糖转运蛋白对LAD II的影响。Die Untersuchungen ermöglichen ein beseres Verständnis der Schlüsselfunktionen fucosylierter Glykokonjugate in der Pathophysiologie immunologischer und onkologischer Erkrankungen.