チロシンキナーゼとイノシトールリン脂質情報伝達系のクロストークの解明
チロシンキナーゼとイノシトールリン脂質情報伝達系のクロストークの解明
批准号:
05152029
负责人:
竹縄 忠臣
金额:
$6.4万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1993
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1993 至 --
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チロシンキナーゼ情報伝達系に於てSH_2/SH_3ドメインを持つ蛋白が重要な役割を果たすことが明かになってきた.SH_2ドメインはチロシンリン酸化部位を認識して結合し,SH_3 ドメインを介して下流へとシグナルを伝える.我々は新しいSH_2/SH_3蛋白でSH_3-SH_2-SH_3の配列より成るAshをとった.本蛋白は,活性型EGF受容体,PDGF受容体やIPS-Iに結合し,NGF受容体とShcを介して結合した。この結合はSH_2ドメインを介して生じていた.又,SH_3を介してSOS,ダイナミン及び分子量150K,70Kの蛋白に結合した.この結合はSOS及びダイナミンのプロリンに富む配列を認識して生じていた.Ashの抗体を微量注入するとEGF,PDGF刺激によるDNA合成が阻害された.しかし,リゾホスファチジン酸や血清によるDNA合成は抑制されなかった.更にα-AshはEGFやPDGFによって生じる膜のラッフリング現象をも抑制した.これらの結果よりAshはEGF,PDGF,NGF,インシュリンのsignalingの下流に存在し,チロシンリン酸化部位に結合して,そのシグナルをRasの活性化を通してDNA合成へ,ダイナミンを介して分泌へ伝える他,細胞骨格再構築へ至るシグナルをも媒介していることがわかった.
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Matsuoka,K.et al: "Cloning of Ash,a ubiquitous protein composed of SH2 and SH3 domains in human and rat." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 9015-9019 (1992)
Matsuoka,K.等人:“Ash 的克隆,这是一种在人类和大鼠中普遍存在的由 SH2 和 SH3 结构域组成的蛋白质。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Tobe,K.et al.: "Insulin stimulates association of insulin receptor substrate 1 with the protein abundant Src homology/growth factor receptor-bound protein 2." J.Biol.Chem.268. 11167-11171 (1993)
Tobe, K. 等人:“胰岛素刺激胰岛素受体底物 1 与蛋白质丰富的 Src 同源性/生长因子受体结合蛋白 2 的结合。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Matsuoka,K.et al.: "Ash/Grb-2,a SH2/SH3-containing protein,couples to signaling for mitogenesis and cytoskeletal reorganization by EGF and PDGF." The EMBO J.12. 3467-3473 (1993)
Matsuoka,K.等人:“Ash/Grb-2,一种含有 SH2/SH3 的蛋白质,与 EGF 和 PDGF 的有丝分裂发生和细胞骨架重组信号传导耦合。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miki,H.et al.: "Association of Ash/Grb-2 with dynamin through the SH3 domain." J.Biol.Chem.in press.
Miki,H.et al.:“Ash/Grb-2 通过 SH3 结构域与动力结合。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Goto,N.et al.: "Epidermal growth factor receptor-mutant lacking the autophosphorylation sites induces phosphorylation of Shc and association of Shc with Grb2/Ash and retains mitogenic activity." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. in press.
Goto,N.等人:“缺乏自磷酸化位点的表皮生长因子受体突变体会诱导 Shc 磷酸化以及 Shc 与 Grb2/Ash 的关联,并保留促有丝分裂活性。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
イノシトールリン脂質によるWASPファミリー蛋白質の活性抑制
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批准号:16209009
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$29.45万
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财政年份:2004
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
リン脂質代謝関連蛋白及びSH2/SH3領域による細胞増殖制御
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批准号:06283202
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$51.2万
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财政年份:1999
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
チロシンキナーゼとイノシトールリン脂質情報伝達系のクロストークの解明
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批准号:04152139
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.4万
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财政年份:1992
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシト-ルリン脂質代謝
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批准号:03151072
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.93万
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财政年份:1991
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシト-ルリン脂質代謝
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批准号:01010076
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$10.11万
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财政年份:1990
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシトールリン脂質代謝
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批准号:02151074
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$12.16万
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财政年份:1990
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
癌遺伝子による細胞の癌化増殖におけるイノシトールリン脂質代謝の役割
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批准号:63015102
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$3.2万
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财政年份:1988
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
情報受容伝達欠損株細胞による情報伝達機序の解明
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批准号:60215006
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1985
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
受容体活性化によるイノシトールリン脂質代謝亢進の細胞膜での再構成
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批准号:59580114
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.77万
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财政年份:1984
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
情報受容伝達欠損株細胞による情報伝達機序の解明
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批准号:59223005
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.83万
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财政年份:1984
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负责人:竹縄 忠臣
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依托单位:
海外基金