細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシト-ルリン脂質代謝

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チロシンキナ-ゼによるイノシト-ルリン脂質情報伝達系の活性化が注目されている。その接点としてホスホリパ-ゼC、γ(PLCγ)やP13キナ-ゼが考えられている。PLCαの持つSH領域は<src>___ー,<crk>___ー,GAPなどのSH領域と相同でチロシンキナ-ゼ系情報伝達に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、PLCγ_2のSH領域をネオマイシン選択発現系に組み込み、ラット3Y1細胞に発現させた。SHの過剰発現している3Y1細胞は細胞増殖速度が速く、コンタクトインヒビションを受け難くなっていた。又、チロシンキナ-ゼ活性の抗進とそれに平行してPLCγ_1の活性上昇がみられた。これらの結果はSH領域がチロシンキナ-ゼ及びPLC活性に重要な役割を果たしていることを示した。PP60^<vーsrc>の標的蛋白として新らたにカドヘリンとカドヘリン結合蛋白を見つけた。Vー<sic>___ートランスホ-ム細胞ではカドヘリンの合成活性はむしろ上昇しているのにかかわらず、リン酸化を受けてカドヘリン依存性の細胞凝集は抑制されていた。Cキナ-ゼの標的蛋白としてグリア酸性蛋白質がある。今回グリア酸性蛋白質のリン酸化は3ヶ所生じるその部位を特異的に認識する抗体を作成し、その細胞分裂期に生じるグリアフィラメントの娘細胞への分配にそのリン酸化部位がどの様に関与するかを調べた。するとリン酸化部位によって分配のされ方が大きく変化することをみい出した。