細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシト-ルリン脂質代謝

细胞增殖和癌变中的细胞内信号传递和肌醇磷脂代谢

• 批准号: 01010076
• 负责人: 竹縄 忠臣
• 金额: $ 10.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010076/
• 关键词: 細胞増殖; イノシト-ルリン脂質; チロシンキナ-ゼ; Cキナ-ゼ; ホスホリパ-ゼC; ホスホリパーゼC; ホスファチジルイノシトールキナーゼ; Cキナーゼ; fyn; lyn

チロシンキナ-ゼによるイノシト-ルリン脂質情報伝達系の活性化が注目されている。その接点としてホスホリパ-ゼC、γ(PLCγ)やP13キナ-ゼが考えられている。PLCαの持つSH領域は<src>___ー,<crk>___ー,GAPなどのSH領域と相同でチロシンキナ-ゼ系情報伝達に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、PLCγ_2のSH領域をネオマイシン選択発現系に組み込み、ラット3Y1細胞に発現させた。SHの過剰発現している3Y1細胞は細胞増殖速度が速く、コンタクトインヒビションを受け難くなっていた。又、チロシンキナ-ゼ活性の抗進とそれに平行してPLCγ_1の活性上昇がみられた。これらの結果はSH領域がチロシンキナ-ゼ及びPLC活性に重要な役割を果たしていることを示した。PP60^<vーsrc>の標的蛋白として新らたにカドヘリンとカドヘリン結合蛋白を見つけた。Vー<sic>___ートランスホ-ム細胞ではカドヘリンの合成活性はむしろ上昇しているのにかかわらず、リン酸化を受けてカドヘリン依存性の細胞凝集は抑制されていた。Cキナ-ゼの標的蛋白としてグリア酸性蛋白質がある。今回グリア酸性蛋白質のリン酸化は3ヶ所生じるその部位を特異的に認識する抗体を作成し、その細胞分裂期に生じるグリアフィラメントの娘細胞への分配にそのリン酸化部位がどの様に関与するかを調べた。するとリン酸化部位によって分配のされ方が大きく変化することをみい出した。

The activation of lipid information systems in the study of lipid metabolism The connection point is: -C, γ(PLCγ) P13- PLCα holds SH domain_<src>__,<crk>___,GAP holds SH domain___ In this paper, the development of PLCγ_2 in SH domain was studied. 3Y1 cells grow faster and faster than normal cells. The activity of PLCγ_1 increased rapidly. The results of this study are as follows: PP60^&lt;v-src&gt; target protein binding protein V_<sic>__ C In the present study, the production and distribution of acidic protein in the cell division phase were modulated by specific antibody production and site specific recognition. The distribution of the acid in the medium and in the medium.

项目成果

M.Inagaki: "Ca^<2+>-dependent deimination-induced disassembly of intermediate filaments involves specific modification of the amino-terminal head domain" J.Biol.Chem.264. 18119-18127 (1989)

M.Inagaki：“Ca 2+ 依赖性脱亚胺诱导的中间丝分解涉及氨基末端头结构域的特异性修饰”J.Biol.Chem.264。

Y.Fukumoto: "Activation of the cーfos serumーresponse element by the activated cーHaーras protein in a manner independent of protein kinase C and cAMPーdependent protein kinase" J.Biol.Chem.265. 16626-16634 (1990)

Y.Fukumoto：“激活的 c-Haras 蛋白以独立于蛋白激酶 C 和 cAMP 依赖性蛋白激酶的方式激活 c-fos 血清反应元件”J.Biol.Chem.265（1990）。 ）

M.Hamaguchi: "Localization of major potential substrates of p60^<v-src>kinase in the plasma membrane matrix fraction" Oncogene Research. 4. 29-37 (1989)

M.Hamaguchi：“p60^<v-src>激酶在质膜基质部分中主要潜在底物的定位”Oncogene Research。

F.Shibasaki: "Two types of phosphatidylinositol 3ーkinase from Bovine thymus" J.Biol.Chem.

F.Shibasaki：“来自牛胸腺的两种类型的磷脂酰肌醇 3-激酶”J.Biol.Chem。

M.Nishizawa: "v-maf,a viral oncogene which encodes a luecine zipper motif" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 7711-7715 (1989)

M.Nishizawa：“v-maf，一种编码亮氨酸拉链基序的病毒癌基因”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。