イノシトールリン脂質によるWASPファミリー蛋白質の活性抑制

肌醇磷脂对 WASP 家族蛋白活性的抑制

• 批准号: 16209009
• 负责人: 竹縄 忠臣
• 金额: $ 29.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16209009/
• 关键词: イノシトールリン脂質; WAVE2; 葉状仮足; PI(3,4,5)P3; IRSp53; Rac; 細胞遊走; PI3-キナーゼ

イノシトールリン脂質結合の性質を明かにし、WASPファミリー蛋白質による葉状仮足形成および方向性を持った細胞遊走へのイノシトールリン脂質結合の関与を解明することを目的とした。WASPファミリー蛋白質の一つWAVE2は葉状仮足形成にあたり、Racの下流でArp2/3複合体を活性化してアクチンの重合を促進する。WAVE2は大きな複合体として存在し、Abi1,Nap1,Sra1及びHSPC300と結合して存在する。IRSp53はRacとWAVE2の橋渡しをする蛋白質で、そのノックダウンは葉状仮足形成を抑制した。しかしWAVE2の細胞間接着部位への局在には変化なかった。Arp2/3複合体の活性化をin vitroで検証した。膜画分からのWAVE2はIRSp53依存的にフルに活性化された。一方、細胞質画分からのWAVE2は活性化が弱かった。精製したWAVE2はIRSp53によりRacおよびPI(3,4,5)P3依存的に活性化された。よってIRSp53はRacおよびPI(3,4,5)P3とともにWAVE2の活性化を調節していると考えられた。

To clarify the relationship between lipid binding and WASP protein formation and orientation in cell migration WASP protein activation by WAVE2 and activation of Arp2/3 complex downstream of Rac WAVE2, Abi1,Nap1,Sra1, and HSPC300 exist in combination. IRSp53 inhibits the formation of lobular podophytes by inhibiting the formation of Rac and WAVE2 proteins. The intercellular junction of WAVE2 is in reverse. Activation of Arp2/3 complex in vitro Wave2 is activated by IRSP53. A square, cytoplasmic painting points WAVE2 Activation. Refined WAVE2 IRSP53-Rac and PI(3,4,5)P3-dependent activation IRSp53 is a reactive component of WAVE2, and PI(3,4,5)P3 is a reactive component.

项目成果

Molecular mechanisms of invadopodium formation: the role of the N-WASP-Arp2/3 complex pathway and cofilin.

Invadopodium形成的分子机制：N-WASP-ARP2/3复合途径和Cofilin的作用。

• DOI: 10.1083/jcb.200407076
• 发表时间: 2005-01-31
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Yamaguchi, Hideki;Lorenz, Mike;Kempiak, Stephan;Sarmiento, Corina;Coniglio, Salvatore;Symons, Marc;Segall, Jeffrey;Eddy, Robert;Miki, Hiroaki;Takenawa, Tadaomi;Condeelis, John
• 通讯作者: Condeelis, John

Coordination between actin cytoskeletal reorganization and the membrane deformation by a novel membrane tubulation domain of the PCH protein family involved in endocytosis

参与内吞作用的PCH蛋白家族的新型膜管结构域在肌动蛋白细胞骨架重组和膜变形之间的协调

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Cell Biol. 172
• 作者: Tsujita K;Sasaki N;Furutani M;Oikawa T;Suetsugu S;Takenawa T.
• 通讯作者: Takenawa T.

WAVE/scars in platelets

• DOI: 10.1182/blood-2003-04-1319
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Oda, A;Miki, H;Takenawa, T
• 通讯作者: Takenawa, T

Regulation of actin cytoskeleton by mDab1 through N-WASP and ubiquitination of mDab1

• DOI: 10.1042/bj20041103
• 发表时间: 2004-11-15
• 期刊: BIOCHEMICAL JOURNAL
• 影响因子: 4.1
• 作者: Suetsugu, S;Tezuka, T;Takenawa, T
• 通讯作者: Takenawa, T

Phospholipase C-delta1 and -delta3 are essential in the trophoblast for placental development.

• 发表时间: 2005
• 期刊: Molecular and cellular biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yoshikazu Nakamura;Y. Hamada;T. Fujiwara;H. Enomoto;T. Hiroe;Satoshi Tanaka;M. Nose;M. Nakahara;N. Yoshida;T. Takenawa;K. Fukami