酵母をモデルとした高等動物細胞における増殖制御機構の解析

以酵母为模型分析高等动物细胞的生长控制机制

基本信息

  • 批准号:
    05152054
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、高等動物細胞における細胞増殖制御機構を明らかにする目的で、酵母をモデル系として、プロテインキナーゼC(PKC)による細胞増殖制御機構について解析を行ない以下の成果を得た。まず、酵母のPKC(PKC1)により制御されるシグナル伝達系を明らかにする目的で、PKC1を介したシグナル伝達系に働く因子を遺伝学的に同定した。その結果、BCK1、MKK1、MKK2、MPK1の4つの遺伝子を分離し、BCK1はMAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAPKKK)を、MKK1/MKK2はMAPKKを、MPK1はMAPKをコードし、PKC1-BCK1-MKK1/MKK2-MPK1のカスケードにより、シグナルが伝達されることが明らかになった。従って、酵母のPKC1は、MAPキナーゼの活性化を介して細胞増殖を制御している。次に、動物細胞においてMAPキナーゼカスケードに関与する因子を同定する目的で、酵母のPKC1-MAPキナーゼカスケードに関与するヒト遺伝子の分離を行なった。T細胞由来のJurkat細胞から作製したcDNAライブラリーを酵母のpkc1及びbck1温度感受性変異株に導入し、高温での増殖を回復させる遺伝子としてヒトMSP1とMSB1をそれぞれ分離した。MSP1はnPKCをコードし、SRαプロモーターによりNIH3T3細胞において強制発現させると、軟寒天培地でコロニーを形成した。一方、MSB1は酵母のmpk1温度感受性変異株の増殖も回復させることから、MPK1の下流で作用することが明らかになり、またその塩基配列から転写に関与していると考えられる。
In this study, the following results were obtained for the purpose of clarifying the mechanism of cell proliferation control in higher animal cells: yeast cell culture system, cell culture system, and cell culture control mechanism. The expression of PKC(PKC1) in yeast and yeast is determined by the expression of PKC1 in yeast and yeast. Results, BCK1, MKK1, MKK2, MPK1 4, BCK1 MAP (MAPKKK), MKK1/MKK2 MAPKK, MPK1 MAPK, PKC1-BCK1-MKK1/MKK2-MPK1 The activation of PKC1 and MAP in yeast and yeast mediates cell proliferation. In addition, the isolation of yeast PKC1-MAP from animal cells was studied. T cell origin: cDNA translation: yeast pkc1 and bck1 temperature-sensitive mutants introduced, high temperature reproduction: DNA translation: MSP1 MSB 1 isolated MSP1 is a natural PKC inhibitor, SRα inhibitor, and NIH 3T3 cells. The growth of MPK1 temperature-sensitive mutants of yeast, MSB1, and MPK1 were investigated.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Irie: "MKK1 and MKK2,encoding Saccharomyces,cereviseae MAP Kinase-Kinase homologs,function in the pathway" Mol.Cell.Biol.13. 3076-3083 (1993)
K.Irie:“MKK1 和 MKK2,编码酿酒酵母 MAP 激酶-激酶同源物,在途径中发挥作用”Mol.Cell.Biol.13。
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  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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知道了