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増殖因子／受容体による神経軸索再生の制御メカニズムの解明

阐明生长因子/受体对神经轴突再生的控制机制

基本信息

批准号：
13F03077
负责人：
松本邦弘
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、svh-2の神経切断依存的な発現誘導に関わる転写因子としてEtsホモログETS-4とC/EBPホモログCEBP-1をそれぞれ同定した。これらの因子について解析したところ、共に軸索再生に必要であること、それぞれの欠損変異体では軸索切断によるsvh-2遺伝子の発現誘導が起きないことを見出した。さらに、ETS-4はCEBP-1と複合体を形成すること、svh-2プロモーター上に存在するこれらの因子の結合配列に変異を導入すると、svh-2の発現誘導が起こらなくなることも見出した。ETS-4タンパク質のN 端側にはPKAによるリン酸化コンセンサス配列が存在し、in vitro においてこの部位のセリン残基がPKAによりリン酸化されること、またこのセリン残基のリン酸化がETS-4の機能に必須であることを確認できた。次に、PKAの活性化因子であるcAMPの合成酵素ACY-1の欠損変異体を調べたところ、軸索再生率の低下とsvh-2発現誘導の消失が見られた。一方、CEBP-1はp38 MAPK経路の下流で機能することが報告されている。そこで、p38経路で機能するDLK-1 MAPKKKの欠損変異体でsvh-2の発現誘導を調べた結果、cebp-1変異体と同様にsvh-2の発現誘導が起こらないことを確認した。これらの結果から、PKA経路とp38 MAPK経路が共にsvh-2の発現誘導に必要であることが示唆された。また今年度はSVH-2の上流で機能する因子であるSVH-1についても詳細な解析を行い、これがSVH-2の上流で機能する増殖因子として機能するだけでなく、生育にも必須であること、またその機能はSVH-1のプロテアーゼ活性に依存することを見出した。さらにSVH-1が細胞外マトリクスタンパクであるフィビュリンの局在を制御することも明らかにして、論文として報告した。

This year, svh-2 has cut off the dependence on the writing factors. This year, C/EBP-4, C/EBP, ETS-4, CEBPs, svh-2, CEBPs, CEB In this paper, the factors are analyzed, the cable regeneration is necessary, and the cable is not available. The cable is cut off and the svh-2 is cut off. The complex of ETS-4 and CEBP-1 is formed, and there is a chain of factors on the svh-2 cluster. The combination of these factors and the column configuration show that the data will enter the database, and the svh-2 will show that the data will be loaded and exported. On the N-terminal of ETS-4, there is a positive correlation between PKA and acidizing, and the presence of in vitro, PKA, acid, acid, Secondary, PKA activating factor, cAMP synthetic enzyme, ACY-1, low cordage regeneration rate, low svh-2, loss of leadership. On the one hand, the CEBP-1 p38 MAPK network will be able to report a bad report. The computer and the p38 machine can verify that the DLK-1 MAPKKK is in arrears and the svh-2 will show the results of the svh-2 test, and the cebp-1 system will start to verify the results of the test. The results show that both the PKA and p38 MAPK routes show that it is necessary for the svh-2 to show that it is necessary to do so. This year, the SVH-2 high-level machine can analyze the factors of the SVH-1, the SVH-2, the high-level machine, the mother, the baby, and the baby. In the system, SVH-1, extracellular, extracellular, and newspaper reports.