増殖因子/受容体による神経軸索再生の制御メカニズムの解明

阐明生长因子/受体对神经轴突再生的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    13F03077
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今年度は、svh-2の神経切断依存的な発現誘導に関わる転写因子としてEtsホモログETS-4とC/EBPホモログCEBP-1をそれぞれ同定した。これらの因子について解析したところ、共に軸索再生に必要であること、それぞれの欠損変異体では軸索切断によるsvh-2遺伝子の発現誘導が起きないことを見出した。さらに、ETS-4はCEBP-1と複合体を形成すること、svh-2プロモーター上に存在するこれらの因子の結合配列に変異を導入すると、svh-2の発現誘導が起こらなくなることも見出した。ETS-4タンパク質のN 端側にはPKAによるリン酸化コンセンサス配列が存在し、in vitro においてこの部位のセリン残基がPKAによりリン酸化されること、またこのセリン残基のリン酸化がETS-4の機能に必須であることを確認できた。次に、PKAの活性化因子であるcAMPの合成酵素ACY-1の欠損変異体を調べたところ、軸索再生率の低下とsvh-2発現誘導の消失が見られた。一方、CEBP-1はp38 MAPK経路の下流で機能することが報告されている。そこで、p38経路で機能するDLK-1 MAPKKKの欠損変異体でsvh-2の発現誘導を調べた結果、cebp-1変異体と同様にsvh-2の発現誘導が起こらないことを確認した。これらの結果から、PKA経路とp38 MAPK経路が共にsvh-2の発現誘導に必要であることが示唆された。また今年度はSVH-2の上流で機能する因子であるSVH-1についても詳細な解析を行い、これがSVH-2の上流で機能する増殖因子として機能するだけでなく、生育にも必須であること、またその機能はSVH-1のプロテアーゼ活性に依存することを見出した。さらにSVH-1が細胞外マトリクスタンパクであるフィビュリンの局在を制御することも明らかにして、論文として報告した。
This year, svh-2 has cut off the dependence on the writing factors. This year, C/EBP-4, C/EBP, ETS-4, CEBPs, svh-2, CEBPs, CEB In this paper, the factors are analyzed, the cable regeneration is necessary, and the cable is not available. The cable is cut off and the svh-2 is cut off. The complex of ETS-4 and CEBP-1 is formed, and there is a chain of factors on the svh-2 cluster. The combination of these factors and the column configuration show that the data will enter the database, and the svh-2 will show that the data will be loaded and exported. On the N-terminal of ETS-4, there is a positive correlation between PKA and acidizing, and the presence of in vitro, PKA, acid, acid, Secondary, PKA activating factor, cAMP synthetic enzyme, ACY-1, low cordage regeneration rate, low svh-2, loss of leadership. On the one hand, the CEBP-1 p38 MAPK network will be able to report a bad report. The computer and the p38 machine can verify that the DLK-1 MAPKKK is in arrears and the svh-2 will show the results of the svh-2 test, and the cebp-1 system will start to verify the results of the test. The results show that both the PKA and p38 MAPK routes show that it is necessary for the svh-2 to show that it is necessary to do so. This year, the SVH-2 high-level machine can analyze the factors of the SVH-1, the SVH-2, the high-level machine, the mother, the baby, and the baby. In the system, SVH-1, extracellular, extracellular, and newspaper reports.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The C. elegans HGF/plasminogen-like protein SVH-1 has protease-dependent and -independent functions.
线虫 HGF/纤溶酶原样蛋白 SVH-1 具有蛋白酶依赖性和非蛋白酶依赖性功能。
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2014.10.056
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    Hisamoto;N.;Li;C.;Yoshida;M.;Matsumoto;K.
  • 通讯作者:
    K.
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乳癌原因遺伝子BRCA2の線虫ホモログBRC-2はRho-ROCK-MLCリン酸化経路で神経軸索再生を制御する
BRC-2 是乳腺癌致病基因 BRCA2 的线虫同源物,通过 Rho-ROCK-MLC 磷酸化途径控制神经轴突再生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    清水 達太;久本 直毅;松本 邦弘
  • 通讯作者:
    松本 邦弘
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CD45作为糖链顺式配体,通过抑制CD22/Siglec2促进B淋巴细胞分化。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    赤津ちづる
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鉴定秀丽隐杆线虫中调节轴突再生的内源性大麻素受体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    パストゥホフ ストラヒル;久本 直毅;松本 邦弘
  • 通讯作者:
    松本 邦弘
線虫の神経軸再生を制御するエンドカンナビノイド受容体の同定
鉴定控制线虫神经轴再生的内源性大麻素受体
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    パストゥホフ ストラヒル;久本 直毅;松本 邦弘
  • 通讯作者:
    松本 邦弘
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内源性多能干细胞(Muse 细胞)的发现可能会改变干细胞治疗的范式。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Strahil Iv. Pastuhov;松本 邦弘;久本 直毅;Mari Dezawa
  • 通讯作者:
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知道了