酵母をモデル系とした癌抑制遺伝子の解析

使用酵母作为模型系统分析肿瘤抑制基因

• 批准号: 03152053
• 负责人: 松本 邦弘
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152053/
• 关键词: 酵母; 癌抑制遺伝子; 細胞周期

本研究では、癌抑制遺伝子の作用機構及び細胞周期制御との関係を明らかにする目的で、酵母をモデル系として、rasの抑制遺伝子Krevー1とrasの関係、G1ーサイクリン/CDC2キナ-ゼによる細胞周期G1/Sの制御機構について解析を行ない以下の成果を得た。1.酵母のRSR1遺伝子は、動物細胞のrasに対する抑制遺伝子Krevー1とアミノ酸配列上相同性を示す。Krevー1を酵母で発現させた結果、RSR1の機能を回復させたことから、酵母RSR1はKrevー1と構造上及び機能的にも類似していることが明らかになった。そこで、RSR1の酵母RASに対する効果を検討した結果、RSR1も酵母RASのタ-ゲットであるアデニル酸シクラ-ゼと直接相互作用することが明らかになった。2.細胞周期G1期からS期への移行にG1ーサイクリンとCDC2キナ-ゼが中心的役割を果していることが、さらにCDC2キナ-ゼが癌抑制遺伝子p53との結合や、RBのリン酸化を行なうなど、細胞増殖や癌化と深く関係することが明らかになってきた。そこで、G1ーサイクリン/CDC2キナ-ゼによる細胞周期の制御機構を明らかにするため、酵母のG1ーサイクリンの活性制御に関与する因子SGV1を遺伝的に同定した。SGV1はCDC2キナ-ゼ・ファミリ-に属する新しいプロテイン・キナ-ゼで、G1ーサイクリンの活性化に関与していることを明らかにした。細胞周期の調節機構は酵母からヒトに至るまで保存されていることが明らかになってきた。そこで、酵母の細胞周期G1/Sを制御するヒト遺伝子を分離することにより、動物細胞における細胞周期G1/Sの制御に関与する因子の同定を行なった。その結果、CDC2キナ-ゼ・ファミリ-に属する新しい遺伝子ヒトCDK2の分離に成功した。さらに、CDK2が動物細胞において、G1/Sを制御していることを明らかにした。

The purpose of this study is to clarify the mechanism of action of cancer suppressor genes and the relationship between cell cycle regulation. The following results are obtained: yeast cell cycle system, ras suppressor gene Krev-1 and ras, G1/S cell cycle regulation mechanism analysis. 1. Yeast RSR1 gene is identical to animal ras in the inhibition gene Krev-1 and Krev-1 in the acid sequence. Krev 1 yeast discovery results, RSR1 function recovery, yeast RSR1 structure and function similar to RSR1 yeast RAS interaction results, RSR1 yeast RAS interaction results. 2. Cell cycle transition from G1 to S phase: G1, CDC2, CDC3, CDC4, CDC5, CDC6, CDC7, CDC8, CDC9, CDC9, CD The regulation of cell cycle activity in yeast is related to the regulation of cell cycle activity in yeast and SGV1. SGV1 is the new CDC2 server, G1 server and activation server. Cell cycle regulatory mechanisms are preserved in yeast cells. The regulation of cell cycle G1/S in yeast and animal cells The results showed that CDC2 was successfully isolated from CDK2. CDK2 and G1/S are the two most important genes in the human genome.

项目成果

Irie Kenji: "SGV1 encodes a CDC28/cdc2-related kinase required for a Gα subunit-mediated adaptine response to pheromove in S.cerevsiie" Cell. 65. 785-795 (1991)

Irie Kenji：“SGV1 编码一种 CDC28/cdc2 相关激酶，是酿酒酵母中 Gα 亚基介导的适应素对 pheromove 反应所需的”细胞。 65. 785-795 (1991)

Jun Ninomiga-Tsuji: "Cloning of a human cDNA encoding a CDC2-related kinase by complementation of a budding yeast cdc28 mutation" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 88. 9006-9010 (1991)

Jun Ninomiga-Tsuji：“通过补充芽殖酵母 cdc28 突变来克隆编码 CDC2 相关激酶的人类 cDNA”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Rosumaria Ruggieri: "RSR1,a ras-like gene homologaus to K rev-1 (smg 21A/rap1A):role in the development of cell polarity and interaetion with the RAS pathway in Saccharomgce" Mol.Cell.Biol.12. 758-766 (1992)

Rosumaria Ruggieri：“RSR1，一种与 K rev-1 (smg 21A/rap1A) 同源的 ras 样基因：在细胞极性的发展以及与 Saccharomgce 中 RAS 通路相互作用中的作用”Mol.Cell.Biol.12。