レチノイドによるアンドロゲン依存性増殖因子の転写制御

类维生素A对雄激素依赖性生长因子的转录调节

• 批准号: 05152077
• 负责人: 古賀 正史
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152077/
• 关键词: レチノイド; アンドロゲン; 乳癌; 線維芽細胞増殖因子; 自己増殖因子; c-myc

アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞(SC-3)はアンドロゲン依存性に著明な細胞増殖促進を引き起こすのみならず、レチノイドであるレチノイン酸にても軽度ながら増殖促進が認められる。さらにレチノイン酸はweak androgen agonist(WAA)の細胞増殖作用を相乗的に促進した。本研究はこれらの分子機構の解明を目的に行った。SC-3細胞はアンドロゲンによりFGFファミリーであるandrogen-induced growth factor(AIGF)が誘導されることが判明しているため、AIGFのantisense oligonucleotides(AS)を用いて上記の現象を解析した。AIGF ASはアンドロゲン依存性増殖を完全に抑制したことによりAIGFがアンドロゲンによる唯一の自己増殖因子であることが判明した。しかしAIGF ASはレチノイン酸のDNA合成促進には影響を与えなかった。一方レチノイン酸のAWWとの相乗的なDNA合成促進に対してAIGF ASはほぼ完全に抑制した。この結果はレチノイン酸がWAAのAIGF合成促進のステップのレベルで相乗的に作用していることが示唆された。このことはNorhtern blotによるAIGF mRNAの解析にても同様の結果を得た。最近我々はSC-3細胞においてアンドロゲン刺激によりc-myc mRNAが誘導されることを見いだした。さらにc-myc ASによりアンドロゲンおよびAIGFによるDNA合成促進が完全に抑制された結果よりAIGFのsignal pathwayにc-mycが必須の因子であることが判明した。c-myc ASはレチノイン酸によるDNA合成促進に対して影響を与えず、レチノイン酸とAWWのDNA合成促進に対しては抑制した。以上の結果よりレチノイン酸は単独でAIGF以外の増殖因子を介して細胞増殖を促進する機構と、AWWによるAIGFの誘導作用を増強する機構の2つのpathwayが存在することが明らかになった。

Breast cancer cells (SC-3) respond to the response to response. In addition, the weak androgen agonist(WAA) promotes cell proliferation. This study is aimed at understanding the molecular structure of the tumor. SC-3 cells were induced by androgen-induced growth factor(AIGF) in response to apoptosis, and the antisense oligonucleotides(AS) of AIGF were analyzed. AIGF AS completely suppresses the growth of its own dependent genes. AIGF-AS promotes DNA synthesis by increasing the number of DNA fragments. AIGF-AS is completely inhibited by AIGF-A, AIGF-A and AIGF-A. This result supports the fact that Reneacetic acid plays a significant role in promoting the synthesis of WAA and AIGF. The results of the analysis of AIGF mRNA were obtained. Recently, we have been able to induce c-myc mRNA in SC-3 cells. C-myc AS is the most important factor in DNA synthesis. c-myc AS is the promoter of DNA synthesis and the inhibitor of DNA synthesis. These results indicate that the pathway of the two mechanisms involved in cell proliferation promotion is mediated by factors other than AIGF alone.

项目成果

Suzuki,S.,Koga,M.,Takaoka,K.,Ono,K.and Sato,B.: "Effect of retinoic acid on steroid and vitamin D3 receptors in cultured mouse osteosarcoma cells." Bone. 14. 7-12 (1993)

Suzuki,S.、Koga,M.、Takaoka,K.、Ono,K. 和 Sato,B.：“视黄酸对培养的小鼠骨肉瘤细胞中类固醇和维生素 D3 受体的影响。”

Sumitani,S.,Kasayama,S.and Sato,B.: "Thyroid hormone inhibits androgen-enhanced DNA synthesis in Shionogi carcinoma 115 cells without affecting autocrine growth factor mRNA expression." J.Steroid Biochem.Molec.Biol.(in press).

Sumitani,S.、Kasayama,S.和 Sato,B.：“甲状腺激素抑制 Shionogi 癌 115 细胞中雄激素增强的 DNA 合成，而不影响自分泌生长因子 mRNA 表达。”