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下垂体腫瘍のホルモン不応と核内レセプターの変異

垂体瘤的激素抵抗和核受体突变

基本信息

批准号：
05670860
负责人：
古賀正史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

下垂体腫瘍におけるホルモンの過剰分泌はpositiveあるいはnegative feedback機構の破綻によると考えられる。本研究はこの下垂体腫瘍のホルモンに対する不応状態を解明するために核内レセプターや細胞膜レセプターの変異の可能性あるいはホルモン合成に関与する転写因子の発現に関し検討した。5例のACTH産生下垂体腺腫全例にグルコココルチコイドレセプター(GR)mRNAの発現を認め、そのサイズは正常のそれと同一であった。RT-PCR SSCPにてGRの変異の可能性を検討したが、異常を認めなかった。次にpreopiomelanocorticotropin(POMC)遺伝子の転写調節にAP-1 complexが関与していることが判明しているために下垂体腫瘍におけるc-fosおよびc-jun mRNAの発現を検討したところACTH産生腺腫全例にc-fosおよびc-jun mRNAの過剰発現を認めた。この現象がACTH産生下垂体腺腫の腫瘍増殖およびホルモン過剰分泌に関与しているかについてはさらに検討が必要である。次にGH産生下垂体腺腫におけるGHRHレセプターの変異の可能性を検討した。G proteinカップルレセプターの機能に重要である3番目の細胞内領域を含む部分をPCRにて解析した。15例全例に従来報告されているGHRHレセプターと同じサイズのバンド(S型)が観察された。このバンドの塩基配列を8例解析した限り変異は認めなかった。さらに15例中13例にS型より561bp大きいバンド(L型)が存在した。L型は塩基配列の解析により中途にstop codonがあり蛋白に翻訳されるとtruncated formになることが推測された。ただしL型は正常下垂体にも観察されており、腫瘍特異的な発現ではなかった。一方L型が存在しない2例のGH産生下垂体腺腫はin vivoにおいてGHRHに対するGHの反応が見られず、L型のGHRHレセプターがGHRHの反応に必須の働きをする可能性が示唆された。この分子機構の解析は今後の課題である。さらにACTH産生下垂体腺腫5例中2例、非機能性下垂体腺腫2例全例にGHRHレセプターのS型およびL型の発現を認めた。これらのGHRHレセプターの異所性発現はin vivoでの寄異反応の原因になるのみならず、腫瘍増殖の一因になる可能性が示唆された。

Ptosis is a negative feedback mechanism. This study is to investigate the relationship between the expression of transcription factors in pituitary gland tumors and the possibility of cell membrane differentiation in the nucleus. The expression of GR mRNA in 5 cases of ACTH-producing hypophysis was identified as normal. RT-PCR SSCP detection and detection of abnormal GR The expression of c-fos mRNA and c-jun mRNA in pituitary gland tumors was identified during the regulation of preopiomelanocorticotropin(POMC) gene expression. This phenomenon is related to the secretion of ACTH and the proliferation of pituitary adenomas. To investigate the possibility of GHRH replacement in the development of pituitary gland tumors. The function of G protein is very important. All 15 cases were reported to have been examined by GHRH. 8 cases of analysis of the basic arrangement of the three kinds of materials In 13 of the 15 cases, S-type (561bp) and L-type (561bp) were present. L type base alignment analysis, stop codon, truncated form The L-type pituitary gland was found to be normal and the tumor was found to be specific. The presence of GH in two cases of L-type pituitary adenomas in vivo indicates the possibility that GH in vivo may be associated with GH in vivo, and L-type GH in vivo may be associated with GH in vivo. The molecular structure analysis of the future issues. In addition, 2 of 5 cases of ACTH induced hypophyseal adenoma and 2 of non-functional hypophyseal adenoma were found. The possibility of the occurrence of heterogeneities in vivo is demonstrated by the causes of heterogeneities in vivo and the proliferation of tumors.