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線維化に伴う血清糖のタンパク質の癌鎖構造変化の機構と機能

纤维化相关血清糖蛋白癌链结构变化的机制和功能

基本信息

批准号：
05770106
负责人：
福島慶子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Sasaki Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ウイルス性肝障害は肝炎から肝硬変、肝癌へと進展することが多い。著者のグループでは肝炎から硬変化(線維化)に伴い血清中にフコシル化されたコリンエステラーゼが顕著に上昇し、これが肝硬変、肝癌への進展の良い示標となる可能性を示した(1993)。この糖鎖変化の実体を明らかにするため、同様の変化が認められるトランスフェリン(Tf)の糖鎖の構造を解析した。まず、健常人、肝硬変、肝癌患者血清より抗Tf抗体カラムを用いてTfを精製し、透析後クロマトフォーカシング(pH6.2-5.0)によりシアル酸の結合数の違いによりS_3、S_4、S_5イソフォームを分離した。健常人TfはS_4のみであった。これらのイソフォームそれぞれ100mugからヒドラジン分解によりAsn結合型糖鎖を遊離させ、N-アセチル化後、NaB〔^3〕_4により還元末端をトリチウム標識した。これらの糖鎖をMonoQカラムクロマトグラフィー、レクチルカラムクロマトグラフィー、Bio-Gel P4ゲルろ過カラムクロマトグラフィーなどにより分析した結果、健常人、肝硬変、肝癌患者ともTfS_4はジシアリル2本鎖であった。一方、肝硬変、肝癌患者のS_5の糖鎖はC-2,6分岐した3本鎖と2本鎖がほぼ等モルであり、どちらも全れの側鎖にシアル酸が結合していた。肝硬変患者では健常人TFにはほとんど認められないFucalpha1→3結合側鎖が増加し、シアリルルイスX構造が出現していることが明らかになった。ところが肝癌患者のS_5ではルイスX構造が減少していた。細胞の線維化に伴うシアリルルイスX糖鎖が炎症時に白血球と血管内皮細胞の接着に関与している細胞接着因子ELAM-1が認識するエピトープと同じであるかどうか興味があり、シアリルalpha2→?Galbeta1→4(Fucalpha1→3)GicNAc含有糖鎖が、線維化においても何らかの細胞間相互作用を調節している可能性が考えられる。なお、ブレオマイシン投与による実験的肺線維症ラットの血清Tfにおいても類似の変化が認められ、現在詳細な解析を行なっているところである。

Liver disease, cirrhosis, liver cancer, liver cancer The possibility of liver cirrhosis and liver cancer progression as a good indicator of liver cancer progression was shown in 1993. The structure of the sugar lock is analyzed. Anti-Tf antibody was purified from serum of patients with liver cirrhosis, liver cancer and normal controls, and purified from serum of patients with liver cirrhosis, liver cancer and normal controls after dialysis. Tf S_4 is a healthy person. These are 100mug, 100mug, 100 mug, 100 Bio-Gel P4 is the first to be used in the treatment of liver cirrhosis and liver cancer. S_5 carbohydrate complex C-2,6-divarication of S_5 carbohydrate complex C-divarication In patients with liver cirrhosis, the TF of healthy people is not recognized, and the Fucalpha1→3 is combined with the lateral lock. S_5 structure of liver cancer patients is reduced. Cell maintenance is associated with inflammation, leukocytes and vascular endothelial cells are associated with inflammation, and cell adhesion factor ELAM-1 is recognized. Galbeta1→4(Fucalpha1→3)GicNAc contains sugar locks, linear dimensions, and the possibility of regulating cell-cell interactions. Similar changes in serum Tf in lung cancer patients have been recognized, and a detailed analysis is now available.