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モノクローナル抗体による血栓性血小板減少性紫斑病モデルの発症メカニズ

单克隆抗体诱导血栓性血小板减少性紫癜模型的形成机制

基本信息

批准号：
05770137
负责人：
宮澤正顕
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)は、血小板減少・溶血性貧血・腎障害を伴う原因不明の症候群で、現在まで再現性のある動物モデルがなく、その発症メカニズムは不明のままであった。我々は、ヒトの自己免疫症のモデル動物として広く用いられているMRL/lprマウスから新たに樹立した、内在性レトロウイルスenv遺伝子産物に特異的なモノクローナル抗体の中に、正常マウスへの移入によって血小板減少と全身の出血斑形成を起こす致死性のクローン36D1.1を見いだした。このクローンのハイブリドーマ細胞を同系正常マウスに移入後経時的に静脈血を採血し、末梢血中に各血球数を調べた。その結果、細胞移入後3日目から5日目にかけて、血小板数のみが移入前に比較して有意に減少して行き、赤血球数・白血球数には有意な変化は見られなかった。一方、移入マウスの脾臓にはヘモジデリンの過剰沈着を認め、更に電子顕微鏡的に赤脾髄や肺の血管内に血小板の異常凝集像を認めた。これらin vivoの解析結果は、上記ハイブリドーマ移入マウスの体内で血小板が異常な凝集反応を起こして消費されていることを示唆した。そこで、正常マウス血漿から分離した血小板を用い、in vitroで上記ハイブリドーマの培養上清と反応させたところ、対照の抗体には見られない凝集反応を認めた。更に、分離血小板を用いた蛍光抗体法でも、上記抗体が血小板に結合することが示唆された。この病原性ハイブリドーマの培養上清中に分泌された抗体分子は、IgGクラスに属するにも関わらずプロテインAに対する結合能が非常に弱かった。そこで、イオン交換法を用いて抗体分子を精製し、現在正常マウスへの静注移入による病変形成の有無を検討中である。

Thrombotic thrombocytopenic purpura disease (TTP), platelet oligohemolysis, thrombocytopenia, thrombocytophagia, thrombocytopenia, thrombocytopathia, thrombocytophagia, thrombocytopenia, thrombocytop We found that the immune system caused by autoimmune disease caused by MRL/lpr infection caused by systemic hemorrhagic plaque formation caused by lethality was caused by the formation of lethal plaque in the whole body, in the presence of 36D1.1 antibodies, in the presence of antibodies, and in the formation of systemic hemorrhagic spots. The number of blood cells in the peripheral blood and the number of blood cells in the peripheral blood were measured when the normal cells of the same family were migrated. The results showed that the blood platelet count, red blood cell count, white blood cell count, red blood cell count and white blood cell count were significantly lower than those in the control group at 3 days and 5 days after implantation. On the other hand, the thrombocytopenia in the blood vessels of the patients with red spleen, lungs and lungs often agglutinated in the blood vessels of the patients who had gone through the sedation of the spleen and lungs. The results were analyzed by in vivo. The platelet was transferred into the body. The platelet was normally agglutinated in the body. The blood samples were separated from each other, the platelets were isolated, the supernatants of in vitro were isolated, the supernatants were incubated, and the antibodies were detected by agglutination. More and more isolated platelets were detected by photoantibody assay and antibody immunoassay combined with platelet assay. The supernatant secreted antibody molecules and IgG antibody molecules were secreted in the supernatant of pathogenic bacteria. The combination of antibody molecules and antibody molecules was very weak. The antibody molecule was used in the method of intercourse, and now the normal antibody molecule was injected intravenously into the virus to form the disease.