gag抗原合成ペプチドによるレトロウイルス感染防御免疫の誘導

gag抗原合成肽诱导抗逆转录病毒感染的保护性免疫

• 批准号: 04269201
• 负责人: 宮澤 正顕
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04269201/
• 关键词: レトロウイルス; 免疫不全; 感染防御; ワクチン; 合成ペプチド; Gag抗原

マウスに重篤な免疫不全症を伴え急性の赤白血病を誘発するフレンド白血病レトロウイルス複合体に対し、レトロウイルスenv或いはgag遺伝子を発現する組換えワクシニアウイルスで感染防御免疫が誘導できることを昨年度迄に証明した。その後、gag遺伝子の部分発現により、感染防御免疫の誘導に必要な抗原エピトープは、N-末のp15蛋白質上に存在することが明らかとなった。そこで、p15蛋白質上でヘルパーT細胞認識エピトープとなり得る両親和性構造を探したところ、ヒト免疫不全ウイルスGag蛋白質の矢張りN-末に位置するp17と相同性のある構造を持ったペプチドが最も両親和性が高いことがわかった。そこで、この両親和性部分を含む合成ペプチド(Len-Ser-Leu-Thr-Leu-Asp-His-Trp--Lys-Arg-Trp-Cys)を作り、アジュバントとともにマウスを免疫して、フレンドウイルスに対する感染防御免疫の誘導の有無を調べた。実験にはフレンドウイルスに高感受性の(B10.AxA)F_1マウスと、中等度に感受性の(B10.AxA.BY)F_1又は(B10xA)F_1マウスを用いた。免疫した(B10.AxA)F_1マウスの約半数で、フレンドウイルス接種後60日目迄に、一旦発症した白血病性脾腫の退縮が見られた。対照のアジュバントのみで免疫したマウスは全例が発症を免れた。約半数の個体で感染防御が成立したという結果は、組換えワクシニアウイルスでの成績と一致する。現代、ペプチドの投与量や経路を種々に変えて実験を続行中である。

マ ウ ス に heavy Benedict な immune insufficiency syndrome を with acute の え red leukemia を 発 lure す る フ レ ン ド leukemia レ ト ロ ウ イ ル ス complex に し, seaborne レ ト ロ ウ イ ル ス env or い は gag posthumous son 伝 を 発 now す る group in え ワ ク シ ニ ア ウ イ ル ス で infection induced defense immune が で き る こ と を yesterday annual effect に prove し た. そ の part, gag survived 伝 の 発 now に よ り, infection induced に necessary defense immune の な antigen エ ピ ト ー プ は, at the end of the N - の p15 protein に exist on す る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で, p15 protein on で ヘ ル パ ー T cells know エ ピ ト ー プ と な り have る struck affinity structure を agent し た と こ ろ, ヒ ト immune insufficiency ウ イ ル ス Gag proteins の vector zhang り に position at the end of the N - す る p17 と identity の あ る tectonic を hold っ た ペ プ チ ド が most も struck affinity が high い こ と が わ か っ た. そ こ で, こ の struck affinity part を む synthesis ペ プ チ ド (Len - Ser - Leu - Thr - Leu - Asp - His - Trp - Lys - Arg - Trp - Cys) を り, ア ジ ュ バ ン ト と と も に マ ウ ス を immune し て, フ レ ン ド ウ イ ル ス に す seaborne る infection induced defense immune の の を tuning Youdaoplaceholder0. Be 験 に は フ レ ン ド ウ イ ル ス に high susceptibility の (B10. AxA) F_1 マ ウ ス と, moderate degree of に susceptibility の (B10. AxA. BY) and F_1 は (B10xA) F_1 マ ウ ス を with い た. Immune し た (B10. AxA) F_1 マ ウ ス の about half で, フ レ ン ド ウ イ ル ス 60 days after inoculation mesh effect に, once 発 し た leukemia splenic swollen の retreat が see ら れ た. All cases of が active diseases を and れた are exempted from れた. About half of の established individual defense が で infection し た と い う results は, group in え ワ ク シ ニ ア ウ イ ル ス で の consistent results と す る. Modern, ペプチド <s:1> investment and quantity や channels を kinds of 々に variations えて experiments を続 in line である.

项目成果

Masaaki Miyazawa: "Molecular Approaches to the Study and Treatment of Human Diseases" Elsevier Science Publishers B.V.Amsterdam,The Netherlands, 455 (1992)

Masaaki Miyazawa：“研究和治疗人类疾病的分子方法”Elsevier Science Publishers B.V.Amsterdam，荷兰，455 (1992)

近藤 徳和: "FBL-3腫瘍抗原ペプチドと抗原特異的TCR構造" 日本免疫学会総会・学術集会記録. 22. 649 (1992)

Norikazu Kondo：“FBL-3肿瘤抗原肽和抗原特异性TCR结构”日本免疫学会大会/学术会议记录22. 649(1992)。

Chiaki Ishihara: "Use of low toxicity adjuvants and killed virus to induce protective immunity against the Friend murine leukaemia retrovirus-induced disease" Vaccine. 10. 353-356 (1992)

Chiaki Ishihara：“使用低毒佐剂和灭活病毒来诱导针对Friend鼠白血病逆转录病毒引起的疾病的保护性免疫”疫苗。

山岸 秀夫: "FBL-3腫瘍抗原gag,envを認識するTCRのレパートリー" 日本免疫学会総会・学術集会記録. 22. 666-667 (1992)

Hideo Yamagishi：“识别 FBL-3 肿瘤抗原 gag,env 的 TCR 库”日本免疫学会大会和学术会议记录 22. 666-667 (1992)。

Masaaki Miyazawa: "Protection against Friend retrovirus-induced leukemia by recombinant vaccinia virnses expressing the gag gene" Journal of Virology. 66. 4497-4507 (1992)

Masaaki Miyazawa：“表达 gag 基因的重组牛痘病毒可预防 Friend 逆转录病毒诱导的白血病”《病毒学杂志》。