SLEにおける病原性T細胞の分子生物学的アプローチによる性状解析

使用分子生物学方法表征 SLE 致病性 T 细胞

• 批准号: 05770331
• 负责人: 岳野 光洋
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770331/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; 自己反応性T細胞; 自己抗体; 抗DNA抗体; 多クローン性B細胞活性化

全身性エリテマトーデス(SLE)の抗DNA抗体産生に関わる病因的ヘルパーT細胞について,クローンレベルで検討した.ループスモデルマウスであるMRL/1prの成績から,SLE患者においてもCD3+CD4-CD8-T細胞が病因的役割を担うと考え,そのクローン化T細胞の樹立を試み,この中に抗DNA抗体産生を特異的に補助するクローンを見いだした.しかし,その後,クローン化T細胞株の自己反応性,抗体産生補助能を評価していくと,ヒトSLEではCD4+T細胞株の方がより強く病因,病態に関わっていると考えられた.SLE患者末梢血リンパ球より自己リンパ球混合培養を基本としてクローン化T細胞株の樹立を試みた結果,自己末梢血リンパ球に特異的に増殖反応を示すのはCD4+T細胞クローンであり,計4株(YK6,SN6,KI50,KI52)を樹立した.このうちTh2とTh0のサイトカイン産生パタンを示した3クローン(YK6,SN6,KI50)は自己B細胞のポリクローナルなIgGおよびIgM産生を補助したが,Th1のKI52は抗体産生補助能を欠いていた.さらにYK6およびKI50は自己抗体産生(IgG抗DNA抗体,IgG抗SS-A抗体)のみならず外来性抗原に対する抗体産生(IgG抗テタヌス毒素抗体)をもほぼ同じ程度に増強した.そして,これらの自己反応性はHLAクラスII分子(SN6はDQ,KI50はDR)に拘束されていた.以上の成績は,このような自己反応性T細胞がB細胞に発現した何らかの自己ペプチドに特異的に反応し,ポリクローナルな様式で自己抗体を含む抗体産生を補助してSLEの病態形成に寄与していることを示す成績である.現在,これらのクローン化T細胞のT細胞レセプター(TCR)の発現について検討を進めているが,アミノ酸レベルでも共通性はなく,またGene bankに登録される既存のTCRbeta鎖にも一致するものは見出されいない.

Systemic leukemia (SLE), the cause of anti-DNA antibody production, is caused by SLE's T cells, SLEレベルで検问した.ループスモデルマウスであるMRL/1prのachievementから, SLE patient においてもCD3 +CD4-CD8-T cell etiology, the establishment of T cells, and the anti-D NA antibody production is specific to the auxiliary auxiliary auxiliary するクローンを见いだした. , Antibody production subsidy ability を価していくと, ヒトSLE ではCD4+T cell line の方がよりstrong くCause, morbid に关わっていると卡えられた.SLE patient peripheral blood リンパball より own リンパball mixed culture をbasic としてクローン T cell line As a result of the establishment test, the specific proliferation and reaction of own peripheral blood cells showed CD4+T cells, A total of 4 strains (YK6, SN6, KI50, KI52) have been produced.タンをshow 3クローン(YK6,SN6,KI50)はown B cellのポリクローナルなIgGおよびIg M production is subsidized, Th1 の KI52 は antibody production subsidized can を owe い て い た. Antibody production (IgG anti-DNA antibody, IgG anti-SS-A antibody), foreign antigen, and antibody production (Ig G Anti-Toxin Antibodies) Anti-Toxin Antibodies (anti-toxin antibodies) have the same degree of resistance but are stronger and stronger. (SN6はDQ,KI50はDR)にRestraintされていた.The above resultsは,このようなown reactive T cellsがB cell The specific anti-antibodies, the anti-antibodies produced by the cells, and the specific anti-antibodies are produced by the cells. Help the pathogenesis of SLE and show the results of SLE. Now, we are transforming T cells into T cellsレセプター(TCR)の発appears について検検question を入めているが, アミノ acid レベルでも common nature はなく, またGene BankにLoginされるexistingのTCRbetalockにも unanimousするものは见出されいない.

项目成果

M.Takeno,N.Suzuki,H.Nagafuchi Y.Mizushima,T.Sakane: "Selective suppression of resting B cell function in patients with systemic lupus erythematosus treated with cyclophosmide" Clinical and Experimental Rheumatology. 11. 263-270 (1993)

M.Takeno、N.Suzuki、H.Nagafuchi Y.Mizushima、T.Sakane：“用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮患者静息 B 细胞功能的选择性抑制”临床和实验风湿病学。