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心筋虚血再灌流障害における細胞内プロテアーゼの役割

细胞内蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用

基本信息

批准号：
05770465
负责人：
松村泰志
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770465/
关键词：
stunned myocardium reperfusion injury protease alpha‐actinin Ca overload myofibril

项目摘要

心筋は短時間の虚血後再潅流により壊死には至らないが一過性の収縮不全を示す(スタン心筋)。最近、虚血再潅流時に細胞内Ca濃度が一過性に上昇すること、このCaオーバーロードが再潅流後の収縮不全の発生と関係していることが明らかとなったが、Caオーバーロードが収縮不全を起こす機序は明かとなっていない。そこで、Ca依存性に活性化されるプロテアーゼがスタン心筋発生に関与しているか否なかについて検討した。モルモット摘出心を用い、37℃全虚血20分再潅流し、虚血再潅流モデルを作成した。15分虚血再潅流心(スタン心筋)に対し、プロテアーゼ阻害剤ロイペプチン50muMを投与した群では、非投与群に比し再潅流後の発生圧の回復率が良く(94.3±3.2% vs 78.1±3.2%)、最大Ca活性化圧も高値であった(168.0±4.6mmHg vs 144.5±5.7mmHg)。この事より、スタン心筋の発生に、細胞内プロテアーゼが関与する可能性が示唆された。次に、虚血再潅流時に細胞内プロテアーゼが基質とする蛋白を同定するため、再潅流後の心筋よりmyofibrilを精製し、構成蛋白の変化を調べた。30分以上の虚血再潅流した心筋ではalpha‐actininの減少が認められた。この減少は、虚血再潅流しなかった心筋では認められず、また、Caを加えない液で再潅流した心筋でも認めなかった。抗alpha‐actinin抗体によるWestern blottingによる検討から、虚血再潅流心では、全心筋画でalpha‐actininの減少はなく、cytosol分画で増加していた。このことより、再潅流時のCaオーバーロードにより、Zバンドよりalpha‐actininが遊離するものと考えられた。阻害剤による検討から、スタン心筋の発生に細胞内プロテアーゼが関与している可能性があること、虚血時間の長い再潅流心の解析より、Zバンドを構成する蛋白が、Ca依存性に変化されやすいことが明らかとなった。今後、スタン心筋で、このようなZバンドの構造変化が起こっているか検討する必要がある。

After a short period of emptiness and blood loss, you will continue to feel sick and die until you have a sign of sexual incompleteness. Recently, during the reflow of virtual blood, the intracellular Ca concentration in the cell has passed through the sexual cycle, and the Ca response has been detected. After the loss of blood, there is no complete response in the blood supply, and the Ca response has not been detected in the whole system. The effect of Ca dependence on the activity of the brain is different from that of the heart. Take out the heart and use it, then bleed for 20 minutes at 37 ℃, and then bleed again. After 15 minutes of empty blood, you will have a good recovery rate (94.33.2% vs 78.1 ±3.2%), and the maximum Ca activation rate (168.0 ±4.6mmHg vs 144.55.7 mmHg). There are signs of instigation, instigation, and instigation of events, mental health, intracellular health and possibility. During the second and second period of blood deficiency, the protein level of intracellular protein was the same as that of myofibril protein, and after the flow of blood again, the concentration of protein and protein was detected. More than 30 points, "empty blood again", "heart", "alpha-actinin", "less", "poor blood". If you don't have enough blood, you will lose your heart, your heart and your heart. Anti-alpha-actinin antibody "Western blotting", "blood deficiency", "heart", "alpha-actinin" and "less", and "cytosol" separately. Do not send a message, do not send a message when the flow occurs again, and do not send a message to the alpha-actinin when it flows again. It hinders the development of cancer, the possibility of intracellular metabolism, the possibility of depletion of blood over a long period of time, the formation of protein, and Ca-dependent restriction endurance. From now on, I don't know what's on my mind, I don't know, I don't know, I don't know. From now on, I don't know.