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心筋スタニング防止法の細胞内プロテアーゼ活性化からみた定量的評価

从细胞内蛋白酶激活角度定量评价心肌顿抑预防方法

基本信息

批准号：
07770503
负责人：
松村泰志
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770503/
关键词：
stunned myocardium protease α-actinin desmin spectrin leupeptin calpain inhibitor I

项目摘要

心筋スタニング防止法の細胞内プロテアーゼ活性化からみた定量的評価心筋の短時間の虚血後再灌流による一過性の収縮不全(stunned myocardium)の原因に、細胞内Caオーバーロードが重要な関与をしていることが報告されている。しかし、一過性の細胞内Caオーバーロードが何故、収縮性を低下させるのかについては未だ明らかにされていない。一方、この収縮性低下は、Ca transientの低下に基づくものではなく、myofilamentのCaに対する反応性の低下が原因であることが生理実験により示され、myofilamentの何らかの異常の存在が示唆されていた。我々は、平成5年度、平成6年度奨励研究の援助により、モルモット摘出灌流心のstunned myocardium(15分虚血後再灌流)のモデルにおいて、myofilement中のα-actinin、desmin、spectrin等の構造蛋白が、一部の心筋で変化していることを免疫組織学的方法により明らかにした。さらに、画像解析を加え、この染色性の低下の程度を定量評価し、再灌流後の発生圧の回復率と良く相関することを明らかにした。そこで、今年度は、これらの構造蛋白の変化に、Ca依存性プロテアーゼが関与するか調べるために、細胞透過性の良いプロテアーゼ阻害剤の効果を検討した。まず、これらの構造蛋白の変化と、再灌流時のCa overloadとの関係を調べるために、15分虚血後、Caを含まない液で再灌流したところ、構造蛋白に変化が認められなかった。即ち、これらの構造蛋白の変化は、再灌流時のCa overloadに起因していることが明らかとなった。次に、プロテアーゼの関与を調べるために、15分虚血再灌流心に、プロテアーゼ阻害剤であるleupeptin 50μMまたはcalapain inhibitor I 100μMを虚血前10分、再灌流20分間投与した。プロテアーゼ阻害剤投与群では、再灌流後の発生圧の回復が、非投与群より有意に良好で、かつ、染色性低下域の大きさも有意に小さかった。以上の結果より、再灌流時のCaオーバーロードにより、Zバンドに関連する構造蛋白が変化すること、この変化がstunned myocardiumにおける収縮不全と関連することが示唆された。更に、この構造蛋白の変化には、細胞内プロテアーゼが関与する可能性が示された。

The method of preventing the activation of intracellular Ca was used to quantify the cause of transient dyspepsia (stunned myocardium) after a short period of deficiency of blood. The cause of the disease, the cause of the intracellular Ca infection, the cause of the disease, and the low level of the disease. On the other hand, there is an indication of sexual abnormality in one party, such as low sex, low sex, low In the year 5 and 6 of Pingcheng, we encouraged the study, assistance, stunned myocardium, alpha-actinin, desmin, and spectrin of myofilement, and the methods of immunology and immunology. After reperfusing, the rate of recovery after reperfusion was increased, and the color was detected. In this year's study, the production of protein, Ca-dependent protein production, cell permeability, and cell permeability have been studied. After 15 minutes of deficient blood, the Ca containing liquids were reperfused, and the protein was purified. After 15 minutes of blood deficiency, Ca was reperfused. That is, it is necessary to induce the production of protein during reperfussion. the cause of Ca overload should be activated during reperfusion. The first 10 minutes of hypovolemic blood and 20 minutes of reperfusion were given in the first 10 minutes and 20 minutes of reperfusion in the first 10 minutes of the first 10 minutes of leupeptin 50 μ M and 20 minutes of reperfusion. After reperfusion, there is no significant difference between the two groups in terms of whether they are intended to be good, good, low chromaticity and low staining. The results of the above results, Ca response response during reperfusation, protein production response, stunned myocardium response response and incomplete response response during reperfusion were detected. The possibility of protein production is different from that of other proteins.