骨髄異形成症候群の白血病化におけるWTI遺伝子の変異

WTI 基因突变导致骨髓增生异常综合征白血病转化

• 批准号: 05770818
• 负责人: 森 直樹
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770818/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; WTI遺伝子

骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome,MDS)は前白血病状態と考えられ、N-ras,FMSなどの癌遺伝子の活性化の他に、癌抑制遺伝子と考えられているp53遺伝子の変異が報告されている。WT1遺伝子はWilms腫瘍における癌抑制遺伝子として単離されたが泌尿生殖器系の他に造血系の細胞、特に骨髄系の細胞で発現していることが明らかになっている。またWT蛋白質はzinc finger構造をもち、転写因子と考えられており、wilms腫瘍ではIGF2遺伝子などの発現を制御している可能性が示唆されている。我々は骨髄異形成症候群の発症および白血病への進展におけるWT1遺伝子の関与を明らかにする目的で、遺伝子の変異を解析した。MDSおよびMDSから移行したovert leukemia24例の骨髄または末梢血から単核細胞を分離しDNAを抽出した。このDNAを鋳型として、これまでにWilms腫瘍において変異が報告されているWT1遺伝子の4つのzinc finger領域をPCR法を用いて増幅した。PCR-SSCP解析によりWT1遺伝子を解析した結果、MDSおよびovert leukemia 24例中1例で泳動度の異常が検出された。この症例のgenomic DNAから泳動度の異常のみられた領域を再びPCR法を用いて増幅し、cloningをして塩基配列の解析を現在試みているところである。MDSの一部の症例ではWT1遺伝子の異常が、その発症または進展の過程に関与している可能性が示唆された。

myelodysplastic syndrome syndrome, MDS), pre-leukemia status, N-ras, FMS, cancer syndrome子のactivationのhisに、cancer suppression 缝子と考えられているp53缝子の変differentがreportされている. WT1 缝子は Wilms tumor におけるCancer suppression 缝子として単利されたがurogenital It is a cell of the hematopoietic system and a cell of the bone marrow system.またWT protein はzinc Finger structure をもち, 転WRITE factor と考えられており, wilms tumor ではIGF2 legacy 伝子などの発 appear をControl している possibility が Show 唆されている. I am a patient with bone marrow heterogeneity syndrome, leukemia, progression, WT1 and WT1. MDS お よ び MDS か ら migration し た overt leukemia 24 cases の bone 髄 ま た は peripheral blood か ら nuclear cells を separation し DNA を extraction し た.このDNAを鋳Typeとして、これまでにWilms tumor において変different が report されているWT1 伝子の4つのzinc In the finger field, the PCR method is used to increase the amplitude. The results of PCR-SSCP analysis and analysis of WT1 and leukemia, and MDS of leukemia were found in 1 out of 24 cases with abnormal swimming mobility. Genomic The abnormality of DNA's swimming mobility is a problem in the field of PCR method, and the PCR method is used to increase the amplitude. Cloning is used to analyze the base arrangement. Now I try to use it. The first part of MDS is an abnormality of the WT1 syndrome, the progression of the disease, and the likelihood of the disease.

项目成果

Mori N.: "Mutations of the p53 tumour suppessor gene in haematologic neoplasms" British Journal of Haematology. 81. 235-240 (1992)

Mori N.：“血液肿瘤中 p53 肿瘤抑制基因的突变”英国血液学杂志。