癌遺伝子C-metの腎疾患への関与の解明

阐明癌基因 C-met 与肾脏疾病的关系

• 批准号: 05770830
• 负责人: 石橋 賢一
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770830/
• 关键词: C-met; 肝細胞増殖因子; MDCK細胞; CAMP; forskolin; PMA; 片腎摘; ノーザンブロット法

この研究の目的は、肝細胞増殖因子(HGF)の腎臓への作用をみるために、その受容体であるC-metの動行を腎臓で調べることにあった。C-metの発現の調節をみるためにin vitro系を利用した。イヌの尿細管細胞のcell lineであるMDCK細胞はHGFによってその遊走が亢められ、またコラーゲンゲル内でHGFによって管腔形成をすることが知られており、C-metの研究にはよい系と考えられた。我々が以前、ラット腎臓でのC-met発現を調べるためにクローニングしたラットのC-met(BBRC187:1454)を用いてノーザンブロット法でC-metの発現を検討したところ、MDCK細胞では7Kbと9Kbの2つのバンドがみとめられた。8-bromo-cAMP(1mM)やforskolin(50muM)でC-metの発現は増加したが、PMA(0.1muM)で抑制された(いずれも6時間以内)。これはC-metの発現がPKAやPKCによるリン酸化反応で調節されていることを示唆している。一方、細胞間隙を疎にするために短時間のトリプシン処理をおこなうと6時間後にC-metの発現は増加した。また、片腎摘でC-metの発現が6時間以内に増加することを報告したが(BBRC187:1454)これが同時に増加するHGFによるかどうかを見る目的でHGF(5ng/g体重)を正常ラットに腹腔内投与したが、C-metの発現に変化をみとめなかった。よってリガンドであるHGF以外の作用で片腎摘時にC-metが増加すると考えられる。

Purpose の こ の study は raised colonization factor (HGF), liver cells の renal viscera へ の role を み る た め に, そ の by let body で あ る C - met の motion is crucial line を renal で べ る こ と に あ っ た. The occurrence of <s:1> regulation of C-met をみるためにin vitro を utilizes <s:1> た. イ ヌ の urine tubule cells の cell line で あ る MDCK cells は HGF に よ っ て そ の wander が syndrone め ら れ, ま た コ ラ ー ゲ ン ゲ ル within で HGF に よ っ て lumen formed を す る こ と が know ら れ て お り, C - met の research に は よ い department と exam え ら れ た. And before I 々 が ラ ッ ト renal viscera で の C - met 発 now を adjustable べ る た め に ク ロ ー ニ ン グ し た ラ ッ ト の C - met (BBRC187:1454) を い て ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method で C - met の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, MDCK cells で は 7 KB と 9 KB の 2 つ の バ ン ド が み と め ら れ た. 8 - bromo - cAMP (1 mm) や forskolin (50 muM) で C - met の 発 now は raised し た が, PMA (0.1 muM) で inhibit さ れ た (い ず れ も within 6 time). こ れ は C - met の 発 now が PKA や PKC に よ る リ ン acidification anti 応 で adjust さ れ て い る こ と を in stopping し て い る. One party, intercellular を 疎 に す る た め に short time の ト リ プ シ ン 処 Richard を お こ な う と に after 6 time C - met の 発 now は raised し た. ま た, piece of kidney pick で C - met の 発 now が 6 に raised within time す る こ と を report し た が (BBRC187:1454) こ れ が に raised at the same time add す る HGF に よ る か ど う か を see る purpose で HGF (5 ng/g weight) を normal ラ ッ ト に cast with intraperitoneal し た が, C - met の 発 に now - the を み と め な か っ Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 ドである ドであるHGF acts on で nephrectomy, にC-metが increases すると examination えられる.