慢性関節リウマチ滑膜細胞における自律性増殖能発現機構の検討

类风湿性关节炎滑膜细胞自主增殖能力机制研究

• 批准号: 05771073
• 负责人: 横田 修二
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771073/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 滑膜細胞; 細胞増殖能

慢性関節リウマチ(以下R.A.)病態の本態は、関節滑膜細胞の著しい増殖に伴う骨関節破壊と、滑膜組織中の炎症性細胞浸潤である。近年、C-FOS及びTax遺伝子を導入したtransgenic mouseにおける滑膜細胞増殖とR.A.様関節炎発症が報告されているが、ヒトR.A.における滑膜細胞の増殖を来すメカニズムには末だ不明の点が多い。R.A.滑膜細胞の増殖機構を検討する為、R.A.患者人工膝関節置換術中に、採取された滑膜組織を対象として種々の実験を施行した。滑膜組織のenblock培養あるいは酵素分散処理後の分散培養、いずれの系においても滑膜表層細胞は、早期に消失し、第5継代程度でfibroblastic typeの滑膜細胞(DF細胞)が強い増殖活性を有する細胞として得られた。このDF細胞培養系においてその増殖活性はalpha-INFによりenhanceされ、IL-1、PGE_2により著しく抑制された。また、同様の培養系に対し、TGF-betaの及ぼす影響を検討した。その結果、DF細胞の増殖はTGF-beta_1及びbeta_2によって活性化されるとともに、その細胞外基質産生も刺激され、増大した。さらにこのTGF-betaによる細胞増殖活性化は増殖細胞の重圧化を来たす傾向を有し、これらの検討結果によりR.A.患者滑膜細胞の増殖機構を示すモデルとなり得るものと考えられた。

Chronic joint disease (hereinafter R.A.) Pathological changes, proliferation of synovial cells in the joints, accompanied by bone and joint destruction, inflammatory cell infiltration in synovial tissues In recent years, the introduction of C-FOS and taxon genes into the transgenic mouse has resulted in synovial cell proliferation and R.A. arthritis. R.A. Synovial cell growth mechanism study, R.A. patients in artificial knee replacement surgery, take synovial tissue imaging, and implement Synovial tissue enblock culture, after enzyme dispersion treatment, in the middle of the system, synovial surface cells disappeared in the early stage, and synovial cells of fibroblastic type (DF cells) in the fifth generation showed strong proliferation activity. The proliferation activity of these DF cell lines was enhanced by alpha-INF, IL-1 and PGE_2. The effects of TGF-beta on the growth and development of the same culture system were investigated. As a result, the proliferation of DF cells was stimulated by the activation of TGF-beta_1 and beta_2, and the production of extracellular matrix. The results of this study indicated that the proliferation mechanism of R.A. synovial cells was not affected by TGF-beta.