Untersuchungen zur physiologischen Funktion der Interaktion der A-Raf-Kinase und des neu entdeckten Oncoproteins znf217 mit der Pyruvatkinase Typ M2

点击翻译按钮获取中文摘要

In den letzten drei Jahren konnte in Kooperation mit zwei anderen Arbeitsgruppen zeigen, daß die Pyruvatkinase Typ M2 (M2-PK) ein Zielsubstrat des HPV 16 E7 Oncoproteins und der gag-A-RafKinase ist. Beide führen zu Veränderungen der Quatärstruktur und Aktivitäten de M2-PK: das E7-Protein durch eine direkte Interaktion mit der M2-PK; die gag-A-Raf-Kinase durch eine vermehrte Serin-Phosphorylierung. Im ersten Teilprojekt soll der Effekt des neu entdeckten Oncoproteins znf217 auf die M2-PK und den Stoffwechsel in HME-Zellen, in denen znf217 überexprimiert wird, untersucht werden. Das zelluläre znf217 wirkt möglicherweise auf die M2-PK wie das virale E7-Protein. Im zweiten Teilprojekt soll die physiologische Bedeutung der Interaktion der A-Raf-Kinase mit der M2-PK in PC12 Zellen, die unter EGF proliferieren und unter NGF ausdifferenzieren, untersucht werden. In beiden Fällen wird die A-Raf-Kinase aktiviert und die M2-PK vermehrt in Serin phosphoryliert. Im dritten Teilprojekt soll die physiologische Funktion der Interaktion zwischen der Phosphoglyceratmutase (PGM) und der Nukleotid-Di-phosphatkinase (NDPK) untersucht werden. Voruntersuchungen haben gezeigt, daß die NDPK die PGM phosphorylieren kann und damit von 2,3-Biphosphoglycerat unabhängig macht. Die geplanten Projekte werden in Kooperation mit zwei amerikanischen und zwei deutschen Arbeitsgruppen durchgeführt.