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Untersuchungen zur physiologischen Funktion des Peptidhormons Calcitonin bei der Regulation der Knochendichte

肽类激素降钙素调节骨密度的生理功能研究

基本信息

批准号：
5454009
负责人：
Professor Dr. Michael Amling
金额：
--
依托单位：
Institut für Osteologie und Biomechanik (IOBM)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5454009?language=en
关键词：
Untersuchungen zur physiologischen Funktion des

项目摘要

Calcitonin (CT) ist ein Peptidhormon, dessen klassische pharmakologische Wirkung in derHemmung der Knochenresorption und Senkung des Serumcalciums liegt. Die physiologischeBedeutung dieser Effekte ist unklar, zumal zur Behandlung vonKnochenmasseverlustsyndromen ausschließlich Lachs-CT eingesetzt wird, dessen Wirkung aufdie Resorption etwa 50-fach effektiver ist als CT aus Säugetieren. Wir haben deshalb ein CTdefizientesMausmodell untersucht. Unerwartet zeigen diese Tiere eine gesteigerteKnochenformation und eine erhöhte Knochendichte, bei unveränderter Resorption undnormalem Serumcalcium. Die erhöhte Knochendichte wird durch Substitution mit Lachs-CTnicht verhindert, sondern verstärkt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CT dieKnochenformation hemmt, und dass Lachs- und Maus-CT funktionell unterschiedlich sind.Um die physiologische Funktion von CT besser zu verstehen, wollen wir folgendeExperimente durchführen: i) Charakterisierung gealterter CT-defizienter Mäuse; ii)Skelettanalyse eines Mausmodells mit C-Zell-Karzinom und dadurch erhöhten CTSerumspiegeln;iii) Direkter Vergleich von Lachs-CT, Maus-CT und Maus-Amylin, einemCT-ähnlichen Peptidhormon, in transgenen Mäusen; iv) Zelltyp-spezifische Inaktivierung desCT-Rezeptors in Osteoblasten, Osteoklasten und im Hypothalamus.

降钙素（CT）：肽激素中的降钙素（CT），在肾虚肾吸收和血清钙化中的作用。这位Effekte死physiologischeBedeutung是unklar, zumal苏珥Behandlung vonKnochenmasseverlustsyndromen ausschließ巫妖Lachs-CT eingesetzt将,在全世界Wirkung aufdie吸收大约50-fach effektiver是als CT来自Saugetieren。Wir haben将在ctdefizientesmausmodelmodelunsusuet中进行分析。Unerwartet请这Tiere一杯gesteigerteKnochenformation和一张erhohte Knochendichte,贝unveranderter吸收undnormalem Serumcalcium。Die erhöhte Knochendichte wind - ducch replacement mit Lachs-CTnicht verhindert, sonn verstärkt。这张Ergebnisse deuten darauf欣,dass CT dieKnochenformation hemmt,和dass lach——Maus-CT funktionell unterschiedlich信德。[3] CT生理功能研究[j]: 1) CT特征分析[j]: 1) CT特征分析[j]: Mäuse；ii)骨骼分析eines Mausmodells mit C-Zell-Karzinom and dadurch erhöhten CTSerumspiegeln；iii) Vergleich von Lachs-CT， mouse - ct和mouse - amylin， einemCT-ähnlichen Peptidhormon，在转基因Mäusen；iv)成骨细胞、成骨细胞和下丘脑的zelltype -spezifische - rez受体。