Untersuchungen zur Rolle von NF-kappa B bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen anhand gewebespezifisch-defizienter 1 kappa B alpha-Mausstämme

使用组织特异性缺陷 1 kappa B α 小鼠品系研究 NF-kappa B 在自身免疫性疾病发展中的作用

• 批准号: 5258458
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Antun Rupec
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie und Städtisches Krankenhaus Thalkirchener-Straße
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5258458?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; von; NF

Die Transkriptionsfaktorfamilie NF-kB/Rel spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulation der induzierbaren Genexpression in eukaryontischen Zellen, so auch in T- und B-Lymphozyten, Keratinozyten und Monozyten/Makrophagen. NF-kB ist typischerweise in inaktiver Form im Zytoplasma lokalisiert, gebunden an die inhibitorische Untereinheit Inhibitorprotein von kB (IkB). Nach Stimulation einer Zelle wird IkB-a degradiert. Ungebundenes NF-kB transloziert in den Nukleus und aktiviert die Expression der Zielgene. Bisherige Ergebnisse im Mausmodell lassen auf eine entscheidende Rolle von NF-kB und IkB-a bei der Regulation der klonalen Selektion von T-Lymphozyten im Thymus sowie möglicherweise bei der chronischen Proliferation der Keratinozyten und der damit einhergehenden Entzündung bei der Psoriasis schließen. Ziel dieses Projektes ist es, die biologische Funktion von NF-kB und IkB-a in Zellen des lymphatischen Systems mittels konditioneller Geninaktivierung durch das Cre-loxP-Rekombinationssystem in vivo und in vitro zu analysieren. Einen besonderen Schwerpunkt bildet hierbei die genaue molekularbiologische Untersuchung der Funktion von Ikb-a bei der positiven und negativen Selektion von T-Lymphozyten im Thymus und in der Peripherie, unterstrichen durch die Rolle von NF-kB bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen.

NF-kB/Rel家族转录因子在真核细胞Zellen、T-和B-磷酸化酶、角质形成酶和Monozyten/巨噬细胞中的基因表达调控中发挥着重要作用。NF-kB是一种典型的非激活形式，存在于局部发酵浆菌中，是一种非特异性的非激活性抑制蛋白kB（IkB）。一次刺激会让我的记忆力下降。NF-kB在细胞核中的转移和激活Zielgene的表达。在角质形成细胞的慢性增殖和银屑病的早期发病中，在调节T-细胞的克隆选择时，在Mausmodell中的生物效应主要取决于NF-κ B和IkB-α的作用。本课题是通过Cre-loxP-Rekbinationssystem在体内和体外分析中对NF-kB和IkB-a的生物学功能的研究。通过对自身免疫系统中NF-κ B的作用的研究，我们可以从分子生物学的角度对T-κ B在胸腺和外周血中的阳性和阴性选择性进行一般性的研究。