Untersuchungen zur Funktion des Transkriptionsfaktors NF-kappaB/ReIA und seines Inhibitors IkappaBalpha bei der Entstehung spinozellulärer Karzinome

核转录因子κB（NF-κB）是一种基因调控因子，它对细胞的协调、对凋亡的抑制，以及对细胞凋亡和细胞增殖过程的调控都有重要意义。NF-κB是一种跨膜转录因子，在肿瘤和神经元之间起重要作用。NF-κB在Zytoplasma lokalisiert中以非激活形式存在，被认为是κB（IκB）的非特异性抑制剂，也被认为是IκBα。用TNF-α刺激一个Zelle后，IKK 2被激活，并使IκBα磷酸化和降解。NF-κB在细胞核中的转移和激活Zielgene的表达。NF-κB跨核反应堆的反应堆在一个狭窄的地方。本文通过Cre-IoxP-Rekbination系统的体内和体外研究，探讨了ReIA和IκBα在角质形成中的生物学作用，并对ReIA和I κ B α在角质形成中的启动、促进和进展进行了研究。一个Schwerpunkt是与肿瘤发生相关的一个早期阶段，即NF-κB与病毒HPV 8诱导的角质形成细胞转化的关系。

Der Transkriptionsfaktor Nuclear factor κB (NF-κB) ist an der Regulation von Genen beteiligt, die für die Koordination des Zellzyklus, die Inhibition der Apoptose, sowie der Regulation des Zellwachstums und entzündlicher Prozesse relevant sind. In diesem Zusammenhang hat sich NF-κB zunehmend als ein Transkriptionsfaktor herauskristallisiert, der an der Schnittstelle zwischen Entzündung und Tumor eingeordnet werden kann. NF-κB ist typischerweise in inaktiver Form im Zytoplasma lokalisiert, gebunden an die inhibitorische Untereinheit Inhibitor of κB (IκB), am häufigsten IκBα. Nach Stimulation einer Zelle mit beispielsweise TNF-αwird IKK2 aktiviert und anschließend IκBα phosphoryliert und degradiert. Ungebundenes NF-κB transloziert in den Nukleus und aktiviert die Expression der Zielgene. Die transaktivierende NF-κB Untereinheit ReIA nimmt hierbei eine Schlüsselstellung ein. Ziel dieses Projektes ist es, die biologische Funktion von ReIA und IκBα in Keratinozyten bei der Initiation, Promotion und Progression von Kerzinomen der Haut mittels konditioneller Geninaktivierung durch das Cre-IoxP-Rekombinationssystem in vivo und in vitro zu analysieren. ein Schwerpunkt ist die Frage nach der Relevanz einer Entzündung der Haut bei der Tumorinitiation, sowie die Frage der Bedeutung von NF-κB bei der viralen HPV8-induzierten Transformation von Keratinozyten.