T細胞におけるクローン除去の分子機構の解明

阐明T细胞克隆消除的分子机制

• 批准号: 05771955
• 负责人: 鳥越 智香子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771955/
• 关键词: アポトーシス; T細胞ハイブリドーマ; 細胞内カルシウムシグナル; レセプター架橋

我々は以前、ハプテン特異的T細胞ハイブリドーマ2-45-12においてTCR/CD3複合体を介した刺激による細胞内カルシウムイオン濃度の上昇とアポトーシス誘導との間に相関があることを確認している。さらに、allo-reactiveT細胞ハイブリドーマであるS-37についてもレセプターを介した刺激による細胞内カルシウムイオン濃度の上昇とapoptosis誘導との間に相関があることを明らかにしたが、この細胞株においては2-45-12と比較してより長時間におよぶカルシウムイオン濃度上昇がdpoptosis誘導に関与していると考えられた。また、B細胞腫瘍WEHI231においては、抗原刺激および細胞内小胞体のカルシウムポンプ阻害剤であるthapsigargin刺激にともなう細胞内カルシウムシグナルとapoptosis誘導率との間に、定量的相関があることが示唆された。現時点では、細胞内情報伝達においてカルシウムイオンのみを特異的に抑制することが困難である。我々は、抗原刺激時に、細胞の核においてもカルシウムイオン濃度は上昇することを確認しており、核内のカルシウムイオンが転写調節に何らかの形で関与していることを予想しているが、このことを追求するため、核膜に対するモノクローナル抗体を調製し、核内でのカルシウムイオン濃度上昇に関与する因子の検索を行おうと考えた。数種類の抗体産生ハイブリドーマの作製に成功し、抗体を細胞内にマイクロインジェクションすることによりその機能を検討中である。また、同一のレセプターを介した刺激であっても、刺激に用いる抗体の種類などにより、細胞応答が全く異なる場合が見いだされ、細胞に対する刺激の定量化の重要性が示された。これに関し、現在レセプターの架橋に影響すると予想されるいくつかの因子を定量的に変化させる系を準備中である。

And before I 々 は ハ プ テ ン specific T cells ハ イ ブ リ ド ー マ 2-45-12 に お い て TCR/CD3 complex を interface し た stimulus に よ る intracellular カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising の と ア ポ ト ー シ ス induced と の に phase between masato が あ る こ と を confirm し て い る. さ ら に, allo - reactiveT cell ハ イ ブ リ ド ー マ で あ る S - 37 に つ い て も レ セ プ タ ー を interface し た stimulus に よ る intracellular カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising の と apoptosis induced と の に phase between masato が あ る こ と を Ming ら か に し た が, こ の cell lines に お い て は 2-45-12 と ratio A し て よ り long に お よ ぶ カ ル シ ウ ム イ オ ン rising concentrations が dpoptosis induced に masato and し て い る と exam え ら れ た. ま た, B cells swollen sores WEHI231 に お い て は, antigen stimulation お よ び intracellular vesicular body の カ ル シ ウ ム ポ ン プ resistance against tonic で あ る thapsigargin stimulus に と も な う intracellular カ ル シ ウ ム シ グ ナ ル と と apoptosis induction rate between の に, quantitative phase masato が あ る こ と が in stopping さ れ た. Now point で は, intracellular intelligence 伝 に お い て カ ル シ ウ ム イ オ ン の み を specific に inhibit す る こ と が difficult で あ る. I 々 は, antigenic stimulation に, cell nuclear に の お い て も カ ル シ ウ ム イ オ ン concentration rising は す る こ と を confirm し て お り, nuclear の カ ル シ ウ ム イ オ ン が planning write what adjustment に ら か の form で masato and し て い る こ と を to think し て い る が, こ の こ と を pursuit す る た め, nuclear membrane に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を modulation で し, nuclear The に relationship between the increase of <s:1> カ, シウム, シウム, and <s:1> <s:1> concentration に and the する factor を 検 is を and おうと investigated えた. Several kinds の antibodies ハ イ ブ リ ド ー マ の as に し success, antibody を intracellular に マ イ ク ロ イ ン ジ ェ ク シ ョ ン す る こ と に よ り そ の function を 検 beg in で あ る. ま た, same の レ セ プ タ ー を interface し た stimulus で あ っ て も, stimulate に い る antibody の kinds な ど に よ り, cell 応 a が く all different な る occasions が see い だ さ れ, cell に す seaborne る stimulus の quantitative importance の が shown さ れ た. こ れ に masato し, now レ セ プ タ ー の bridging に influence す る と to think さ れ る い く つ か の factor を quantitative に variations change さ せ る を preparation of で あ る.