光学活性化合物を用いた薬物代謝酵素の多型性に関する研究

利用光学活性化合物研究药物代谢酶的多态性

基本信息

  • 批准号:
    05772021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

SD系ラットにおいて光学活性中心のあるMPPB(4-〔4-(methylphenyl)phenylmethoxy-1-piperidinyl〕-butyric acid)の代謝速度に個体差が認められた。そのため、MPPBの代謝に関与するチトクロームp450分子種を同定するために、その発現に個体差のあることが報告されているチトクロームp450分子種であるCYP2C13に対する抗体を用いて、代謝速度の速い群と遅い群に分け、プールした肝ミクロゾームのウエスタンブロット分析を行なったが、両者でCYP2C13の発現に差は認められなかった。また、CYP2C13の発現の個体差は蛋白に翻訳できるmRNAとできないmRNAが存在するために生じているため、それぞれのmRNAを検出できるオリゴヌクレオチドプローブを用いた個々のラットの肝全RNAのノーザンブロット分析を行なった。ところが、MPPBの代謝能とそれぞれのmRNAの発現との間には相関が認められなかった。従って、SD系ラットにおいてはMPPBの代謝能の個体差にはCYP2C13は関与しておらず、他のチトクロームP450分子種が関与していることが強く示唆された。また、CYP2C13の発現の有無が認められる他の系統のラットにおけるMPPBの代謝の検討では、CYP2C13の発現の有無と代謝速度との間には逆の結果が認められることからも、CYP2C13の関与の可能性は否定的であり、まだ報告されていない多型性を有するチトクロームP450分子種の存在が示唆された。
The optical active center of the SD series ラットにお て て あるMPPB(4- [4-(methylphenyl)phenylmethoxy-1-piperidinyl] -butyric acid) <s:1> metabolic rate に individual differences が recognition められた. そ の た め, MPPB の metabolic に masato and す る チ ト ク ロ ー ム p450 molecules of を with fixed す る た め に, そ の 発 now に individual difference の あ る こ と が report さ れ て い る チ ト ク ロ ー ム p450 molecules of で あ る CYP2C13 に す seaborne を る antibody with い て group, metabolic speed の speed い と 遅 い group に け, プ ー ル し た liver ミ ク ロ ゾ ー ム の ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト line analysis を な っ た が, struck で CYP2C13 の 発 に poor は now recognize め ら れ な か っ た. ま た, CYP2C13 の 発 is の individual difference は protein に turn 訳 で き る mRNA と で き な い mRNA が exist す る た め に raw じ て い る た め, そ れ ぞ れ の mRNA を 検 out で き る オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド プ ロ ー ブ を with い た a 々 の ラ ッ ト の liver all RNA の ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト line analysis を な っ た. The と ろが ろが ろが and MPPB <s:1> metabolic energy とそれぞれ <s:1> mRNA <e:1> are related to と <e:1>, and the が relationship between が and められな められな った った is recognized. 従 っ て, SD ラ ッ ト に お い て は MPPB の metabolism can の individual difference に は CYP2C13 は masato and し て お ら ず, he の チ ト ク ロ ー ム P450 molecules of が masato and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. ま た, CYP2C13 の 発 の presence of が now recognize め ら れ る he の system の ラ ッ ト に お け る MPPB の metabolic の beg で 検 は, CYP2C13 の 発 の now whether と metabolism と の between に は inverse の results が recognize め ら れ る こ と か ら も, CYP2C13 の masato possibility and の は negative で あ り, ま だ report さ れ て い な い polymorphism The sex を has するチト ロ ロ を ム ムP450 molecular species を existence が indicates された.

项目成果

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