乳癌に対するヒト型モノクロナール抗体とRNaseAとの結合体によるDDSの開発

使用人单克隆抗体和 RNaseA 缀合物开发抗乳腺癌 DDS

• 批准号: 06770926
• 负责人: 管 重尚
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770926/
• 关键词: 乳癌; モノクロナール抗体; RNase A; DDS

American Type Culture Collectionよりヒト乳癌細胞を抗原として得られたヒト型モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ-JDB1とRi37を購入し、培養を行い、免疫グロブリンを精製し、その性質を検討したが、ヒト乳癌細胞と効率よく反応する抗体は得られなかった。一方、ヒトc-erb B-2産物を認識するマウス由来のモノクローナル抗体であるA0011抗体とウシRNaseをS-S結合にて架橋したconjugateを作製し、細胞当りのc-erb B-2産物発現がそれぞれ異なった4種の乳癌細胞株(MCF-7,BT-20,SKBR-3,MDA-MB361)にin vitroで投与し、その殺細胞効果をMTT法で検討した。c-erb B-2産物を過剰発現している乳癌細胞株であるSKBR-3に対して、A0011やRNase単独及び両者の混合物を投与しても、その殺細胞効果10%以下であったが、上記と同じRNase量に相当するconjugateを投与すると、95%の殺細胞効果が認められた。このconjugateを細胞当りのc-erb B-2産物量が異なる4種の乳癌細胞株に投与すると、殺細胞効果と細胞当りのc-erb B-2産物量との間には正の相関が認められた。次に、ヒト上皮増殖因子受容体(EGFR)に対するモノクローナル抗体であるA528にRNaseを結合させたconjugateを、上記の乳癌細胞株にin vitroで反応させると、細胞当りのEGFRが最も多いBT-20で著明な殺細胞効果が認められ、EGFR数が減少するにつれて殺細胞効果も減少していた。以上の結果は、ヒトにも存在しているRNaseを増殖因子受容体を介して細胞内に取り込ませることにより癌細胞を選択的に死滅させることが可能であることを示しており、今後さらなる臨床応用に向けた研究の発展が期待される。

American Type Culture Collection of Breast Cancer Cell Antigens and Antibodies of Breast Cancer Cell Antibodies - JDB1 and Ri3 7. Purchasing, cultivating, immune purification, and properties. The efficiency of breast cancer cells and the anti-antibodies of breast cancer cells have been investigated. One party, ヒトc-erb B-2 product するマウス origin のモノクローナルantibody であるA0011 antibody とウシR Nase をS-S combined に て bridging し た conjugate を production し, cell when り の c-erb The B-2 product has been tested in vitro in four different breast cancer cell lines (MCF-7, BT-20, SKBR-3, MDA-MB361) and has a cytocidal effect by MTT method. c-erb The B-2 product is a mixture of breast cancer cell lines, SKBR-3, RNase alone and A0011, and a mixture of RNase and SKBR-3. The cell-killing effect is less than 10%, the above-mentioned amount of RNase is equivalent to the amount of RNase, and the cell-killing effect is 95%.このconjugateをCell to be c-erb B-2 product quantity is different and 4 kinds of breast cancer cell lines are administered to 4 kinds of breast cancer cell lines, cytocidal effect and cell to be c-erb B-2 The amount of product is directly related to the amount of the product.に、Epithelial growth factor receptor (EGFR) に対するモノクローナルantibody であるA528 RNaseをbinding させたconjugateを、Shangjiのbreast cancer cell lineにin BT-20 has a clear cytocidal effect and a reduction in the number of EGFR cells. The above results indicate that the existence of RNase and the proliferation factor receptor are detected in the cells and the cells are taken out of the cancer cells. We are looking forward to the future development of the clinical application of さらなる in research and development of さらなる.