抗癌剤長期投与による嗅細胞の変化と再生に関する研究

长期服用抗癌药物导致嗅觉细胞变化与再生的研究

• 批准号: 06771398
• 负责人: 中村 英生
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771398/
• 关键词: 抗癌剤; 嗅上皮; 分裂細胞

テガフ-ルは、5-fluorouracil(5-FU)の誘導体であり、頭頚部腫瘍をはじめ各科領域で使用されている経口抗腫瘍剤であり、長期間投与されることの多い薬剤である。最近テガフ-ルの長期投与に起因すると思われる嗅覚・味覚障害を含む感覚器障害の報告が増加している。われわれは以前にテガフ-ル嗅覚障害患者の嗅上皮生検を行い、その観察結果から病態は嗅上皮の変性、特に嗅細胞の消失によるものであることを明かにすると同時に動物実験においてテガフ-ル短期投与が嗅上皮にどの様な影響を与えるかをBromodeoxyuridine(BrdU)を指標とする免疫組織化学的方法で検討した。その結果ヒト嗅上皮でみられた様な強い形態的変化はみられなかったものの、細胞分裂周期のS期細胞に取り込まれるBrdUはテガフ-ルの量依存的に抑制されていることを確認した。今回われわれはテガフ-ルを動物に長期間投与し、ヒトと同じ条件を作成してはたしてヒト嗅上皮でみられたような形態的変化が生ずるか否か検討した。その結果嗅上皮では分裂細胞が極端に抑制されており、短期間投与で認められた嗅上皮内分裂細胞の抑制が長期間継続していることが明かとなった。また嗅細胞の数の減少、嗅上皮の非薄化、粘液層の変化も認められた。しかしヒト嗅上皮でみられた強い形態的変化は認められず、嗅細胞の減少も嗅上皮内分裂細胞の継続的で強い抑制と比較すると軽度なものであった。また嗅細胞の変化を特に嗅細胞のcell cycleや機能に深く関わるCa結合蛋白の一種であるCalbindinを指標として検討した結果、非投与群に比べて投与群では抗Calbindin抗体に反応する細胞数の多いことが分かった。

5-fluorouracil(5-FU) is an inducer of 5-fluorouracil(5-FU). It is used in various fields. Recently, the number of reports of long-term environmental impacts, including odor and odor hazards, has increased. The results of previous studies on the development of olfactory epithelium in patients with olfactory impairment showed that there was no change in the nature of the olfactory epithelium and the disappearance of specific olfactory cells. Immunohistochemical methods were used to investigate the effects of short-term administration on olfactory epithelium. As a result, the olfactory epithelium was strongly inhibited by cell division and S phase cell cycle. In this case, the animal has a long time to invest in the same conditions, and the olfactory epithelium has a long time to develop. As a result, the division of olfactory epithelium is extremely inhibited, short-term investment and recognition are inhibited, and long-term investment is inhibited. The number of olfactory cells decreased, the olfactory epithelium became thinner, and the mucus layer became thinner. The change of morphology in the olfactory epithelium was strongly inhibited by the decrease of olfactory cells and the decrease of mitotic cells in the olfactory epithelium. The cell cycle and function of olfactory cells are closely related to the number of Ca-binding proteins in the cell cycle. The results show that the number of cells in response to anti-Calbindin antibodies in non-administered groups is significantly higher than that in administered groups.

项目成果

Hideo Nakamura,etc: "Olfactory disturbances caused by the anti-cancer drug tegafur" European Archives of oto-rhino-laryngology. 252(発表予定). (1995)

Hideo Nakamura 等：“抗癌药物替加氟引起的嗅觉障碍”欧洲耳鼻喉学档案 252（待出版）。