サイトカインを介した歯肉線維芽細胞とリンパ球との細胞間相互作用の解析

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Tリンパ球とヒト歯肉線維芽細胞(以下HGFと略す)の接着に関与する分子メカニズムと炎症性サイトカインが両細胞間接着に及ぼす影響について検討した。Tリンパ球はPMA刺激を受けることによりHGFへの接着能を獲得し、この接着はTリンパ球上のVLAインテグリンを介した接着経路が重要な役割を果たしており、また少なくともLFA-1/ICAM-1およびCD44/ヒアルロン酸を介した経路も関与していることが明らかとなった。HGFをIL-1β、IFNγあるいはTNFαのいずれの炎症性サイトカインで刺激した場合にも、Tリンパ球との接着は有意に亢進した。このIFNγあるいはIL-1βで亢進する異種細胞間接着はLFA-1/ICAM-1を介した接着経路が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。またFlow cytometerを用いた解析から、IL-1βあるいはIFNγはHGF上のICAM-1分子発現を増強することが示された。これらの結果よりサイトカイン刺激によるHGFとTリンパ球の接着亢進は少なくともICAM-1分子の発現増強によるものと推測される。一方、ヒト皮膚線維芽細胞に対し同様の検討を行ったところ、Tリンパ球との接着には炎症性サイトカイン刺激の有無に関わらず、IFA-1/ICAM-1経路が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。このことよりTリンパ球線維芽細胞との接着には線維芽細胞の組織特異性の存在することが示唆された。今後はこの方面についても興味ある研究課題として研究を続けていきたいと考えている。またHGFとTリンパ球との接着に関わるHGF上の細胞表面分子に対するモノクローナル抗体の作製を試み、3個のハイブリドーマを樹立した。現在同モノクローナル抗体の認識する分子を同定中である。