面選択的親電子付加反応を基盤とする1'-炭素置換ヌクレオシドの合成に関する研究

基于面选择性亲电加成反应合成1-碳取代核苷的研究

• 批准号: 06772078
• 负责人: 原口 一広
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772078/
• 关键词: ヌクレオシド; 1',2'-不飽和ウリジン; 面選択的親電子付加反応; 有機ケイ素化合物; 有機アルミニウム試剤; 隣接基関与; 求核置換反応

1',2'-不飽和ウリジン1に対して塩化メチレン中ピバリン酸の存在下、NBS(N-ブロモコハク酸イミド)を反応させた結果、親電子付加体の4種の立体異性体2-5が得られた(Table 1,Entry1)。目的化合物2を主成績体として得るためにはβ-anti-選択的な反応が必須である。そこで反応溶媒を種々検討した結果、エーテルを用いた場合に最も高いβ-面選択性(β/α=4.9/1,Entry 5)が得られた。更にピバリン酸をトリエチルアミンで解離させ、その求核性を高めるとanti/syn=99/1となった(Entry 7)。Entry 7の条件で反応を行った後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製するだけで、鍵化合物2を結晶として60%の収率で得ることができるようになった。次に2に対して有機ケイ素化合物あるいは有機アルミニウム試剤を反応させると臭素原子の隣接基関与により立体特異的な求核置換反応が進行し 1-炭素置換ウリジン 6を得ることができた。

In the presence of 1',2'-unsaturated heterocyclic acid, 4 kinds of stereoisomers 2-5 of electrophilic additive were obtained as a result of reaction of NBS(N-unsaturated heterocyclic acid)(Table 1,Entry1). The target compound 2 is the main product of β-anti-2. The highest β-face selectivity (β/α=4.9/1,Entry 5) was obtained when the solvent was used. More information about the acid is available at www.en.gov.cn (Entry 7). The conditions for Entry 7 are as follows: 1. Crystallization rate of bond compound 2 is 60% 2. Organic compounds: 1-carbon substitution

项目成果

Yoshiharu Itoh: "Divergent and Stereocontrolled Approach to the Synthesis of Uracil Nucleosides Branched at the Anomeric Position" J.Org.Chem.60(in press). (1995)

Yoshiharu Itoh：“在异头位置分支的尿嘧啶核苷合成的发散和立体控制方法”J.Org.Chem.60（印刷中）。

Kazuhiro Haraguchi: "Synthesis of Adenine Nucleosides Branched at the Anomeric Position" Nucleic Acids Symposium Series. 31. 39-31 (1994)

Kazuhiro Haraguchi：“异头位置支化腺嘌呤核苷的合成”核酸研讨会系列。

Kazuhiro Haraguchi: "Anomeric Manipulation of Nucleosides: Stereospecific Entry to 1'-C-Branched Uracil Nucleosides"" Tetrahedron Lett.34. 6913-6916 (1993)

Kazuhiro Haraguchi：“核苷的异头操作：立体特异性进入 1-C-支链尿嘧啶核苷”Tetrahedron Lett.34. 6913-6916 (1993)