ラジカル的アシルオキシ転位反応を基盤とする4'-炭素置換チミジンの立体選択的合成

基于自由基酰氧基重排反应立体选择性合成4-碳取代胸苷

• 批准号: 07772108
• 负责人: 原口 一広
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772108/
• 关键词: 4'5'-不飽和チミジン; 親電子付加反応; ラジカル反応; 1, 2-アシルオキシ転位; 有機スズ化合物; 炭素-炭素結合形成; 4'-炭素置換チミジン; 立体選択的合成

1)ラジカル的アシルオキシ転位の原料の合成(4', 5'-不飽和チミジンに対する親電子付加反応)4', 5'-不飽和チミジンに対し種々のカルボン酸のトリエチルアンモニウム塩の存在下、N-ブロモコハク酸イミド(NBS)を反応させた結果、ピバリン酸やプロピオン酸を用いた場合には反応は進行せず、原料回収に終わった。唯一、酢酸のトリエチルアンモニウム塩の存在下、NBSを反応させることにより(アセトキシ-ブロミネーション)、チミジンの4'位にアセトキシ基、5'位にブロモ基を有する親電子付加体(4'位におけるエピマ-の混合物;異性体比main/minor=10/1.8)を94%の収率で合成することに成功した。2)ラジカル的1, 2-アシルオキシ転位による4'-炭素置換チミジンの合成親電子付加体の混合物をベンゼン中、アリルトリブチルスタナンの存在下ラジカル開始剤としてAIBN(加熱条件下での反応)及び(Bu_3Sn)_2(光照射下室温での反応)を用い、アシルオキシ転位反応に付した。その結果、光照射下室温での反応では、転位成績体(4'-C-アリルチミジン)の収率は20%にとどまり、非転位成績体(5'-C-アリル体)が主生成物(61%)として得られ、転位の効率が悪いことが明らかとなった。一方、AIBNを用いる加熱条件下では非転位成績体の収率は10%に下がり、4'-C-アリルチミジンを主生成物(59%)として立体選択的に得ることができた。今後他のラジカルアクセプターとの反応を行い、一般性のある4'-炭素置換チミジンの合成法を確立したいと考えている。

1) Synthesis of the raw materials of Raku's Akaru Kura (4', 5'-unsaturated チミジンに対するelectrophilic addition reaction) 4', 5'-Unsaturated polyester In the presence of チルアンモニウム塩の, N-ブロモコハク acid イミド(NBS) をReaction results, ピバリン acid やプロピオン acid を Use いた occasion には には せは せず, raw material recovery わった. Only, in the presence of acidic acid のトリエチルアンモニウム塩の, NBS を Reflection させることにより(アセトキシ-ブロミネーション), チミジンの4'-bit にアセトキシbase, 5'-bit The synthesis of することに using the にブロモbase has an electrophilic adduct (4'-position におけるエピマ-の mixture; heterosexual ratio main/minor=10/1.8) with a yield of 94%. 2)ラジカル’s 1, 2-アシルオキシ転 Bit による4'-Carbon replacement チミジンの synthetic electrophilic addition Body mixture をベンゼン中、アリルトリブチルスタナンのラジカルStart using AIBN (reaction under heating conditions) and (Bu_3Sn)_2 (reaction at room temperature under light irradiation). The result, room temperature reaction under light irradiation, the yield of 4'-C-アリルチミジン, 20%, non- The main product (61%) of the 転 position achievement body (5'-C-アリル body) is the efficiency of the 転 position. On the one hand, the yield of AIBN is 10% under heating conditions, and the yield of the non-resulting compound is 10%, 4' -C-アリルチミジンをMain product (59%)として三级选択に得ることができた. From now on, we will establish the new synthetic method of carbon replacement and general carbon replacement synthesis method.

项目成果

原口一広: "Synthesis and Biological Evaluation of 1'-C-Cyano-Pyrimidine Nucleosides" Nucleosides and Nucleotides. 15. 305-324 (1996)

Kazuhiro Haraguchi：“1-C-氰基嘧啶核苷的合成和生物学评价”核苷和核苷酸 15. 305-324 (1996)。

伊藤佳治: "Divergent and Stereocontrolled Approach to the Synthesis of Uracil Nucleosides Branched at the Anomeric Position" Journal of Organic Chemisty. 60. 656-662 (1995)

Yoshiharu Ito：“在异头位置分支的尿嘧啶核苷的合成的发散和立体控制方法”有机化学杂志 60. 656-662 (1995)。

原口一広: "Stereoselective Synthesis of 1'-C-Branched Uracil Nucleosides form Uridine" Nucleosides and Nucleotides. 14. 417-420 (1995)

Kazuhiro Haraguchi：“1-C-支链尿嘧啶核苷形成尿苷的立体选择性合成”《核苷和核苷酸》14. 417-420 (1995)。

伊藤佳治: "Radical-Intitiated 1, 2-Acyloxy Migration Which Generates a Nucleoside Anomeric Radical" Tetrahedron Letters. 36. 3867-3870 (1995)

Yoshiharu Ito：“自由基引发的 1, 2-酰氧基迁移，生成核苷异头自由基”四面体快报 36. 3867-3870 (1995)。

原口一広: "Allylic Substitution of 3', 4'-Unsaturated Nucleosides" Journal of Organic Chemistry. 61. 851-858 (1996)

Kazuhiro Haraguchi：“3, 4-不饱和核苷的烯丙基取代”有机化学杂志 61. 851-858 (1996)。