チオフラノイドグリカールを利用する4'-チオヌクレオシドの立体選択的合成研究

硫代呋喃糖苷立体选择性合成4-硫代核苷的研究

• 批准号: 11771391
• 负责人: 原口 一広
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771391/
• 关键词: グリカール; ヌクレオシド; チオヌクレオシド; 親電子付加; 生物活性; 保護基; ラジカル還元; 立体選択的

4-チオフラノイドグリカールの糖部水酸基をt-butyldimethylsilyl基(1)、1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl基(2)およびdi-t-butylsilyl基(3)で保護した三種類の基質を合成した。グリカール1をアセトニトリル中、シリル化したウラシルの存在下,フェニルセレネニルクロリドとの反応を行ったところ目的とするβ-4'-チオヌクレオシド(4)とその立体異性体であるα-4'-チオヌクレオシド(5)の混合物が得られ、生成比は4/5=4/1であった。一方、環状の保護基で保護した2あるいは3に対して、同様の反応条件下親電子付加反応を行ったところ、TlPDS-グリカール2の場合、β-ヌクレオシドとα-ヌクレオシドの生成比は18:1仁改善され、更に、DTBS-グリカール3に対する親電子付加反応では2'-デオキシ-β-4'-チオ-2'-フェニルセレノヌクレオシドを単一の立体異性体として得ることに成功した。本反応は核酸塩基としてチミン、親電子剤としてN-ヨードコハク酸イミドを用いても進行することが判り、対応するチミンヌクレオシドあるいは2'-デオキシ-2'-ヨード誘導体を得ることができた。本合成法により得られた4'-チオヌクレオシドはフェニルセレノ基あるいはヨード基のラジカル的な還元により2'-デオキシ体へ変換可能であった。また2'-デオキシ-2'-ヨード体を塩基で処理することによりO^2,2'-シクロ誘導体を得ることができ、このものの酸処理によりアラビノ体へ、塩基処理によりリボフラノシル体へ変換することができた。

The synthesis of three kinds of substrates was carried out by using the 4-(4-methylamino)-3-hydroxy-N-methylsilyl group (1), the 1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl group (2) and the di-t-butylsilyl group (3) as the protective groups. In the presence of a mixture of a stereoisomer (4) and a stereoisomer (5), the ratio of formation is 4/5 = 4/1. In the presence of a mixture of a stereoisomer (4) and a stereoisomer (5), the ratio is 4/5=4/1. In the case of a single or cyclic protective group, the formation ratio of a β-isoform α-isoform 2'-isoform 2'-isoform 2 The present invention relates to a method for determining whether a nucleic acid is soluble or not, and whether the nucleic acid is soluble or not. This synthesis method is based on the 4'-position conversion and the 2'-position conversion. The acid treatment of the 2'-diamino-2'-diamino-3 '-diamino-4'-diamino-diamino-4 '-diamino-diamino

项目成果

原口一広: "Electrophilic Addition to 4-Thio Furanoid Glycal: a Highly Stereoselective Entry to 2' -Deoxy-4'-Thio Pyrimidine Nucleosides"Tetrahedron Letters. 39. 3713-3716 (1998)

Kazuhiro Haraguchi：“4-硫代呋喃糖的亲电加成：对 2-脱氧-4-硫代嘧啶核苷的高度立体选择性进入”四面体快报 39. 3713-3716 (1998)。

原口一広: "Stereoselective synthesis of 4'-Thionucleoside from 4-Thio Furanoid Glycal"Nucleic Acids Symposium Series. 17-18 (1998)

Kazuhiro Haraguchi：“从 4-硫代呋喃糖苷合成 4-硫代核苷”核酸研讨会系列 17-18（1998 年）。