亜鉛(II)-環状ポリアミン錯体を用いたDNA鎖切断分子の開発

使用锌(II)-环状多胺复合物开发DNA链切割分子

• 批准号: 06772119
• 负责人: 上野 義仁
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772119/
• 关键词: ポリアミン; オリゴヌクレオチド; DNA鎖切断分子

ポリアミンを結合させたオリゴヌクレオチドのduplexおよびtriplex形成における熱的安定性を検討するために、デオキシウリジン5位にリンカーを介してポリアミン(スペルミジン)を結合させたオリゴヌクレオチドを合成し、duplexおよびtriplexの50%融解温度(Tm値)を熱変性法によって求め、未修飾オリゴヌクレオチドのTm値と比較した。まず、5-iododeoxyuridineを出発原料とし、パラジウムを用いたクロスカップリングによりデオキシウリジン5位に3-プチン-1-オール基を導入した。接触還元、脱シリル化反応を経て5-ハイドロキシブチル誘導体へと導いた後に、Swern酸化5-ホルミルプロピル誘導体(1)とした。1とスペルミジン保護体との還元的縮合反応によってデオキシウリジン5位にスペルミジンを導入したヌクレオシド誘導体を合成した。更に数工程の反応を経て、アミダイトユニット(2)とした後に、2を用いたホスホロアミダイト法による固相法によってスペルミジンを導入したオリゴヌクレオチドを合成した。合成したオリゴヌクレオチドのduplexおよびtriplex形成における熱的安定性を検討するために、標的一本鎖DNAおよび標的二本鎖DNAとのduplexおよびtriplexの50%融解温度(Tm値)を熱変性法によって求めたところ、スペルミジンを導入したオリゴヌクレオチドはduplexおよびtriplexを安定化させることが明らかとなった。今後、この手法を環状ポリアミンに適応し、環状ポリアミンを導入したオリゴヌクレオチドを合成し、DNA鎖切断を試みる。

50% melting temperature (Tm value) of duplex and triplex in combination with thermal stability of duplex and triplex in combination with thermal stability. 5-iododeoxyuridine was used to generate the raw material and the 3-position-1-position base was introduced. Contact reduction, dechlorination reaction 5-dechlorination inducer 5-dechlorination inducer 5-dechlorination inducer 1-dechlorination inducer 1. The condensation reaction of the protective substance and the reducing substance is carried out by introducing the protective substance into the 5-position reaction system. In addition, the number of engineering reactions, such as: (2) and (3), can be used for the synthesis of organic compounds. The thermal stability of the duplex and triplex formation is discussed in the following ways: 1. The target DNA is the target DNA; 2. The 50% melting temperature (Tm) of the duplex and triplex is determined by the thermal stability method. In the future, this method will be introduced into the ring separation system, the ring separation system will be introduced into the ring separation system, and the DNA lock will be cut off.