グルコース調整ストレス応答の抗癌剤耐性への関与

葡萄糖调节的应激反应参与抗癌药物耐药性

• 批准号: 06772126
• 负责人: 冨田 章弘
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06772126/
• 关键词: 抗癌剤耐性; ストレス応答; 固形腫瘍

固形腫瘍内部でみられる栄養飢餓・低酸素状態などのストレスに応答し、細胞はGlucose regulated proteins(GRPs)の発現を誘導する。3種類のヒト癌細胞(大腸癌HT-29細胞,卵巣癌A2780細胞,乳癌MCF-7細胞)を用い、ストレスによるGRP78,GRP94の発現誘導を確認した。このとき,ストレスを受けた癌細胞はDNA topoisomerase II(TopoII)阻害剤VP-16に耐性を示した。TopoIIの顕著な発現低下が認められ、VP-16耐性の機序と考えられた。多剤耐性遺伝子MDR1は誘導されなかった。また、VP-16以外にもVincristine,Camptothecin(CPT)などの抗癌剤耐性も同時に誘導された。また、このストレスにより顕著なgrowh arrestが認められG1期の細胞の蓄積が観察された。このストレス応答により抗癌剤耐性は多くの固形癌にみられる自然耐性の機序と考えられ、今後この抗癌剤耐性の誘導機序を分子レベルで理解していく必要があると考えられる。

The expression of Glucose regulated proteins(GRPs) is induced in cells. The induction of GRP78 and GRP94 in three kinds of cancer cells (HT-29, A2780, MCF-7) was confirmed. Cancer cells are resistant to DNA topoimerase II(TopoII) inhibitor VP-16. A study of the mechanism of resistance of VP-16 to the low occurrence of TopoII. Multi-tolerance gene MDR1 is not induced. Anti-cancer agents other than Vincristine,Camptothecin(CPT) and VP-16 are also induced. The accumulation of G1-phase cells was observed. The mechanism of natural resistance to anticancer agents is discussed in detail. The mechanism of induction of anticancer agents is discussed in detail.

项目成果

片岡之郎: "Resistance to antitumor agent-induced apoptosis in human myeloid leukemia U937 cells." Exp.Cell Res.215. 199-205 (1994)

Yukio Kataoka：“人髓性白血病 U937 细胞对抗肿瘤剂诱导的细胞凋亡的抵抗。”Exp.Cell Res.215（1994）。

冨田章弘: "Acute induction of adriamycin-resistance in human colon carcinoma HT-29 cells exposed to a sublethal dose of adriamycin." Jpn.J.Cancer Res.86(in press). (1995)

Akihiro Tomita：“暴露于亚致死剂量的阿霉素后急性诱导阿霉素耐药。”Jpn.J.Cancer Res.86（出版中）。

鶴尾隆: "Multidrug resistance." Anti-Cancer Drugs. 6(in press). (1995)

Takashi Tsuruo：“抗癌药物”6（出版中）。