シクロプロパン環の開裂反応を利用した抗ウィルス性炭素環ヌクレオシドの合成研究

环丙烷开环反应合成抗病毒碳环核苷的研究

• 批准号: 06760113
• 负责人: 谷森 紳治
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06760113/
• 关键词: エイズ; 抗HIV活性; 炭素環ヌクレオシド; シクロプロパン環の開裂反応; 求核剤; 光学活性体; パントラクトン; 酢酸ロジウム

全地球的なエイズの蔓延に伴い、有効な抗ウイルス剤の開発が急務であることから、光学活性体も含めた各種誘導体の合成という要請に答えうる、新しい抗ウイルス性炭素環ヌクレオシドの合成法の開発、ならびに新規誘導体の合成を目的に研究を展開した。まず合成出発物質として、機能性シクロプロパン誘導体に着目し、その反応性に富んだシクロプロパン環の求核剤による開裂反応により、ヌクオレシドに共通して存在する4位ヒドロキシメチル側鎖の導入を検討した。その結果、酢酸による付加反応を見い出すことができ、これを利用して強力な抗HIV活性を有するCarbovirのラセミ体での合成を成し遂げた。次に、光学活性な出発物質を得るため、種々のキラルなアルコールを不斉源に用い、種々の金属触媒を用いてビシクロ環形成反応を行った。その結果、パントラクトンと酢酸ロジウムの組み合わせにより73:27と比較的よい選択性で、ヌクレオシドと同じ立体配置を有するシクロプロパン体を優先的に得ることができた。この反応により光学活性なCarbovirの鍵中間体に導いた。以上のように本研究において、新規なシクロプロパン開環反応ならびに不斉合成法を見い出し抗HIV炭素環ヌクレオシドの合成に応用することができた。この方法によれは、種々の炭素環ヌクレオシドの誘導体が、光学活性な形で得られるものと思われる。今後この手法を用いて新規な誘導体を合成し、抗ウイルス活性試験の評価、および新しい遺伝子治療薬として期待されるアンチセンスDNA,RNAの合成などに発展させたい。

Spread the whole earth な エ イ ズ の に companion い, have sharper な resistance ウ イ ル ス tonic の open 発 が because で あ る こ と か ら, optical activity contains も め た various inductor の synthetic と い う to answer please に え う る, new し い resistance ウ イ ル ス sexual carbon ring ヌ ク レ オ シ ド の synthesis の 発, な ら び に new rules induced body の synthetic を purpose に study を started し た. ま ず create 発 material と し て, functional シ ク ロ プ ロ パ ン inductor に mesh し, そ の anti 応 sex に rich ん だ シ ク ロ プ ロ パ ン ring の one of the core に よ る cracking against 応 に よ り, ヌ ク オ レ シ ド に common し て exist す る four ヒ ド ロ キ シ メ チ ル side chain の import を beg し 検 た. そ の results, boggy acid に よ る plus the 応 を see い out す こ と が で き, こ れ を using し て powerful な を have anti-hiv activity す る Carbovir の ラ セ ミ body で の synthetic を into し hence げ た. Time に, optical activity な を 発 substance to る た め, kind of 々 の キ ラ ル な ア ル コ ー ル を 斉 source に い, not plant 々 の metal catalyst を with い て ビ シ ク ロ ring formed the 応 を line っ た. そ の results, パ ン ト ラ ク ト ン と boggy acid ロ ジ ウ ム の group み close わ せ に よ り 73:27 と comparison よ い sentaku で, ヌ ク レ オ シ ド と with stereo configuration を じ す る シ ク ロ プ ロ パ ン body を priority of に る こ と が で き た. <s:1> <s:1> anti応 によ optically active なCarbovir <s:1> bond intermediate に conduction た た. Above の よ う に this study に お い て, new rules な シ ク ロ プ ロ パ ン open-loop inverse 応 な ら び に does not see 斉 synthesis を い し anti-hiv carbon ring ヌ ク レ オ シ ド の synthetic に 応 with す る こ と が で き た. こ の way に よ れ は, kind of 々 の carbon ring ヌ ク レ オ シ ド の inductor が, optical active な form で ら れ る も の と think わ れ る. Future こ の gimmick を with い て new rules な inductor を synthetic し, resisting ウ イ ル ス activity test の review 価, お よ び new し い heritage 伝 son treatment 薬 と し て expect さ れ る ア ン チ セ ン ス DNA, RNA の synthetic な ど に 発 exhibition さ せ た い.

项目成果

谷森紳治,仁木俊夫,何明奇,中山 充: "Stereoselective synthesis of (±) -5- (1-Benzyloxyethyl) -6- (2-tert-butyldiphenyl oxyethyl) -2-piperidinone : A Formal Total Synthesis of Thienamycin" HETEROCYCLES. 38. 1533-1540 (1994)

Shinji Tanimori、Toshio Niki、Mingqi He、Mitsuru Nakayama：“(±) -5- (1-苄氧基乙基) -6- (2-叔丁基二苯氧基乙基) -2-哌啶酮的立体选择性合成：硫霉素的正式全合成”杂环。 38. 1533-1540 (1994)

谷森紳治,上田学史,中山 充: "Efficient Chemical Conversion of (±) -Chokol G to (±) -Chokols A,B,C,F,and K,Chokolic Acid B,and Chokolal A" Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry. 56. 1174-1176 (1994)

Shinji Tanimori、Manabu Ueda、Mitsuru Nakayama：“(±) -Chokol G 到 (±) -Chokols A、B、C、F 和 K、Chokolic Acid B 和 Chokolal A 的高效化学转化”生物科学、生物技术和生物化学。56。1174-1176（1994）