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中枢神経系の可塑性に起因する持続的疼痛に対する、全身麻酔薬の鎮痛作用の研究

全麻药对中枢神经系统可塑性所致持续性疼痛的镇痛作用研究

基本信息

批准号：
06857105
负责人：
後藤隆久
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06857105/
关键词：
神経可塑性疼痛 GABA 麻酔薬

项目摘要

近年、持続性疼痛の原因として、急性疼痛による中枢神経系ニューロンの感受性亢進(central sensitization)の重要性が強調されている。今回、研究計画調書に記した様に、central sensitizationに対する全身麻酔薬の影響をラットを用いて調べた。ラットの足底部にホルマリンを皮下注することによって誘導される疼痛は、注射直後の急性痛とその後に続く持続痛という二相性の時間経過をたどり、持続痛はcentral sensitizationによることが知られている。静脈麻酔薬のペントバルビタールをホルマリン注射前に全身投与すると、持続痛が容量依存的に抑えられ、この効果はGABA_A受容体拮抗薬ピクロトキシンの同時投与によって拮抗される。また、ペントバルビタールを急性痛が引いた後、すなわちcentral sensitizationが誘導された後に投与すると、持続痛抑制効果が著しく減弱する。一方、ベンゾジアゼピン系麻酔鎮静薬ミダゾラムは、ペントバリビタールと同様GABA_A受容体を介して持続痛を抑制するが、その効果は急性痛が引いた直後にミダゾラムを投与した場合に最も大きいという点でペントバルビタールと異なる。以上より、ペントバルビタールとミダゾラムはいずれもGABA_A受容体を介してcentral sensitizationを抑制するが、ペントバルビタールはcentral sensitization誘導前投与が効果的で、いわゆるpreemptive analgesiaの作用を発揮するのに対し、ミダゾラムはむしろcentral sensitizationが誘導され始めてから投与した方が効果的である点が異なることが判明した。最後に、やはりGABA_A受容体作動性麻酔薬であるプロポフォールはcentral sensitizationに何ら影響しない。このように三つの異なるクラスのGABA_A受容体の多様性の現れとも考えることができる。

In recent years, the importance of central sensitization in chronic pain and acute pain has been emphasized. The study plans to study the effects of central sensitization on systemic anesthesia. The pain is induced by the injection of the foot, and the pain is sustained by the injection of the foot. The intravenous anesthesia receptor antagonist GABA_A receptor antagonist After acute pain is induced, central sensitization is induced, and persistent pain suppression is attenuated. In one aspect, it is possible to reduce the pain caused by acute pain by sedative drugs, such as anti-inflammatory drugs, anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs. In the above, it is clear that the effect of preemptive analgesia on the inhibition of GABA_A receptor mediated central sensitization is different from that of central sensitization induced by GABA_A receptor. Finally, what are the effects of GABA_A receptor activation? The diversity of GABA_A receptors is discussed in detail below.